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背景急性白血病(acute leukemia,AL)是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病,也是儿童最常见的恶性肿瘤之一,约占儿童恶性肿瘤的25%,其在儿童中的年发病率约为3-4/100000,而且呈逐年上升趋势,已严重威胁我国儿童的生命健康。急性淋巴细胞白血病(ALL)是AL的一种十分常见的亚型,近年来随着医疗水平的进步和一些新的治疗方法的出现,ALL的5年无病生存率已接近80%。然而,仍然有20%左右的患儿不能达到完全缓解(complete remission,CR)或出现缓解后再次复发的问题。细胞因子信号转导抑制因子(Suppressor of cytokine signaling,SOCS)是一类新型的免疫抑制分子家族,其在特异性免疫和固有免疫中都具有重要的调节作用。SOCS-3是SOCS家族成员之一。通常情况下,SOCS-3低表达于细胞和组织中,其转录和激活通过JAK/STATs通路调节。但近年来研究发现,SOCS基因的异常甲基化与许多肿瘤的发病机制相关,同时与其发展具有一定关系,如肝细胞癌、前列腺癌、骨髓增生异常综合征、多发性骨髓瘤等。然而,目前对于SOCS基因的甲基化与ALL的关系目前研究较少,本研究则通过实时荧光定量RT-PCR技术,测定ALL患者外周血标本SOCS-3基因的甲基化表达情况,同时分析其与ALL预后的相关性。目的探讨SOCS-3基因表达及其甲基化与儿童急性淋巴细胞白血病的相关性。材料与方法收集2015年10月至2017年9月在我院确诊的40例ALL患者,其中男20名,女20名,中位年龄4.2岁,其中初诊ALL组10名(中位年龄4.0岁),ALL治疗后CR组22名,ALL治疗后复发组8名。所有患者临床诊断均符合2014年儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议(第四次修订)。健康对照组收集自我院体检中心10例正常人,其中男孩5例,女孩5例,中位年龄4.9岁,生长发育达中等水平,均无任何肿瘤性疾病的临床证据。分别提取总RNA后应用实时荧光定量RT-PCR法测定其中SOCS-3基因的表达水平。分别设计甲基化引物和非甲基化引物,应用甲基化特异性聚合酶链式反应,分别检测两组患者外周血标本中SOCS-3的Cp G岛甲基化状态。最后统计分析ALL患者外周血SOCS-3基因甲基化状态与临床资料之间的关系以及SOCS-3基因表达与其甲基化表达之间的关系。结果1)ALL组及健康对照组外周血SOCS-3 m RNA表达情况:初诊组及复发组SOCS-3基因相对表达量水平较CR组和健康对照组均明显降低,差异均具有统计学意义。而初诊组与复发组比较、CR组与健康对照组比较,均无明显差异。2)ALL组和对照组患者外周血SOCS-3基因甲基化的表达水平:初诊组、复发组、CR组SOCS-3甲基化基因相对表达量水平较健康对照组均明显降低,差异均具有统计学意义。而初诊组与复发组比较无明显差异。3)SOCS-3基因甲基化状态与ALL患者临床资料之间的关系:SOCS-3基因甲基化与病人的年龄、性别、ALL的分类(T-ALL或B-ALL)均无明显相关性。4)ALL组中SOCS-3基因表达与其甲基化表达之间的关系:ALL甲基化组SOCS-3基因相对表达量(0.371±0.227)显著低于未甲基化组(1.030±0.402),差异具有统计学意义。结论本研究从SOCS-3在ALL中的表达及其甲基化水平探讨了SOCS-3与ALL的关系。SOCS-3基因Cp G岛的甲基化导致的SOCS-3基因沉默、表达降低或缺失很可能与ALL的发生、发展具有重要的联系。因此,SOCS-3基因的甲基化与ALL的发生、发展具有密切的联系,并且有可能作为ALL患者辅助早期诊断的分子标志之一。此外,由于甲基化导致的基因失活可以被逆转,因此,通过去甲基化药物去除SOCS-3基因的甲基化状态,进而诱导SOCS-3基因的表达,有可能控制ALL的发生和进展。然而,由于SOCS参与众多细胞信号的传导,其作用过程也会涉及许多复杂的途径,因此,需要更多研究进一步证实SOCS在ALL中的确切作用及机制。