1 目的 肛门内括约肌(internal anal sphincter，IAS)是肛门括约肌复合体(anal sphincter complex)的重要组成部分，是其内层，属平滑肌、不随意肌。近年来对其功能的研究不断深入，取得了许多重要进展，有些已对临床治疗产生了重要影响，并改变着一些疾病的治疗原则和方法。 IAS在肛门自制中起着极其重要的作用，肛门静息压中约80％来自IAS。IAS功能的良好对于排便有至关重要的作用。若由于手术等原因导致IAS结构不完整，则会导致大便失禁。 近年来的研究结果证实，肛裂的形成是由于IAS痉挛，影响局部血供而形成的缺血性溃疡(临床发现有些肛裂患者并无便秘，有的甚至有腹泻)。IAS痉挛使肛管静息压增高，压迫血管导致局部缺血，致使肛裂形成和慢性化。侧方内括约肌切开术和扩肛术是肛裂手术治疗的最常用术式，然而术后有可能出现永久性大便失禁。研究发现手指扩肛后约1／4患者经历有不同形式的肛门失禁，腔内超声可以显示出IAS的断裂。据文献报道，侧切术后排气失禁发生率为3％～36％，粪便污染内裤者4.4％～21％，大便失禁发生率0.4％～4.9％。即使是那些术后未发现肛门失禁的患者，肌肉的断裂也是永久性的，从理论上讲，日后失禁的危险性是存在的，特别是随着年龄的增高，肛门静息压降低。这促使人们去降低肛管压力的其他方法，“化学性内括约肌切开术(chemical sphincterotomy)”由此诞生。目前国外研究较多的是三类药物：(1)一氧化氮供体(nitric oxide donor)，其代表药物是硝酸甘油(GTN)，另外还有硝酸异山梨醇(ISDN)等。(2)肉毒毒素(BT)。(3)钙通道阻滞剂，代表药物是硝苯地平。大量的研究集中在GNT和BT，GTN膏局部外用后，可使IAS松弛，改善局部血液循环，达到愈合肛裂的目的。BT局部注射也可以在一段时间内使得括约肌松弛，而使肛裂愈合。国外有人建议分别将GTN和BT作为肛裂治疗的一线和二线药物。 尽管GTN和BT治疗肛裂取得了较好的效果，然而其不足之处也很明显，GNT局部外用后大部分患者感觉明显头痛，且用药时间较长，需6～8周，BT则需要局部注射，且价格昂贵，患者依从性差。相比之下，中药以其高安全性和作用的多向性与多靶点性，具有明显优势。开展中药内括约肌切断作用的研究，无论在理论上还是在临床上都具有重要价值。 本研究的目的是观察以活血柔肝为主的中药制成的涂膜剂(hnocure涂膜剂)对肛门内括约肌的松弛作用及其对肛裂治疗的效果，并探讨其作用的内在机理。 2 方法 本研究包括实验研究和临床研究两部分，实验研究由四个实验组成。 实验一观察Anocure涂膜剂对兔肛管静息压的影响，分别测定用药前、用药活血柔肝法对肛门内括约肌影响及对肛裂治疗作用的研究后、模拟肛裂后及模拟肛裂用药后的肛管静息压。 实验二观察Anoc盯e涂膜剂对兔血中和创面组织中N0和SP的影响，在兔背部正中，脊柱两旁分别圆形创面。将动物分为4组，每组4只，分别为试验组、硝酸甘油组、马应龙组和空白对照组.试验组用Anocure涂膜剂局部换药，每日一次，硝酸甘油组用0.2%硝酸甘油膏，马应龙组用马应龙赓香痔疮膏局部换药，均为每日一次。用化学法检测血和创面组织中N0含量，用放免法测定sP含量。 实验三观察Anoc盯e涂膜剂对创面愈合的作用，采用放免法检测兔创面肉芽中EGF，并对创面肉芽进行病理切片观察。 实验四观察不同剂量的Anocure涂膜剂对兔离体肛门内括约肌和空肠肠管收缩的影响，采用多导生理记录仪记录离体兔肛门内括约肌和空肠肠管的收缩曲线，分析收缩振幅和收缩频率的变化。 临床研究采用前瞻性随机对照临床试验方法，将60例肛裂患者分成试验组30例，对照组30例，试验组采用Anoc盯e涂膜剂，对照组采用马应龙痔疮膏.观察治疗后肛裂愈合情况及便血、肛门疼痛程度、便后肛门疼痛持续时间、大便频率和每次排便时间等指标的变化情况。3结果3.1肛管静息压应用Anocure涂膜剂后肛管静息压显著下降，用药前后肛管静息压分别为12.7000士3.2046。mH20和9.2063士2.3589。mH20。模拟肛裂后肛管静息压为17.5563土3.5954 cmHZO，模拟肛裂用药后肛管静息压为10.3188士2 .7 4 2 1 emH20。(P<0.001)。3.2血NO检测结果，硝酸甘油组血N0含量最高(18.”13士1.7112)，试验组次之(18.7469士2.0751)，空白对照组最低(27.7538士1.2170)。各组之I’N血NO测定结果比较，差异无显著性意义(P>0.05)。组间比较，试验组与空白对照组比较，P<0.05，硝酸甘油组与空白对照组比较，P<0.05，差异有显著性意义。3.3局部组织中NO含量测定结果，硝酸甘油组N0含量最高(22.6538士2.6394)，试验组次之(20.8642土1.8175)，空白对照组最低(14.6267土1.5396)。各组之间比较，差异有极显著意义(P<0.001)。组间比较，试验组与硝酸甘油组比较，马应龙痔疮膏组与空白对照组比较，差异无显著性意义(P>0.05);但试验组与马应龙痔疮膏组、试验组与空白对照组、硝酸甘油组与马应龙痔疮膏组、硝酸甘油组与空白对照组比较，差异均有极显著意义(P<0.01)。3.4 SP检测结果试验组的血SP和组织SP均较其他三组为低，但统计学分析结果无?