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肺间质纤维化发病机制目前仍然不完全清楚,国内外许多研究证实其在发生发展过程中与免疫效应细胞及其释放的细胞因子有着密切关系。尤其随着细胞和分子生物学技术的发展,越来越多的证据表明,多种细胞因子组成的复杂网络在肺局部损伤和炎症反应以及随后的组织修复过程中起着重要作用。由于参与的细胞因子较多,包括转化生长因子（TGF-β）、血小板衍生生长因子（PDGAA/BB/AB）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素（IL-1,6,8,10等）、干扰素（IFN-α）、内皮素-1、成纤维细胞生长因子（FGF）、趋化因子（MCP-1）等,它们的调控是非常复杂的,而且相互影响,其中TGF-β、TNF-α、IL-1、IL-10是目前研究较多的而且是重要的细胞因子。目前国内外对细胞因子与肺纤维化关系的研究较多,但绝大多是单一或两种因子的研究,不能反映整个细胞因子网络的调控规律,同时基本停留于基础研究,很少将基础研究应用于临床。本课题将细胞因子与肺纤维化的关系研究分成三个部分:1.博莱霉素肺纤维化鼠四种细胞因子mRNA动态表达及其意义;2.IPF患者BALF中细胞因子表达及应用与评价;3. TNF-α抑制（拮抗）剂对博莱霉素肺纤维化鼠的干预作用。在第一部分中,我们从两个部位即肺组织和肺泡灌洗液中观察了这四种细胞因子mRNA动态表达,寻找其表达规律及其与病变发展的相关性,结果表明:四种细胞因子mRNA表达在肺组织和肺泡灌洗液中均显著高于正常对照组,并都具有其规律性,但表达高峰有所不同,从而说明四种细胞因子在肺纤维化发生发展的不同阶段发挥其重要作用。根据动物实验结果,我们有针对性对15例特发性肺纤维化病人,在应用糖皮质激素前后进行右肺下叶支气管肺泡灌洗,并测定了灌洗液中四种细胞因子的mRNA表达水平,同时与临床症状、肺CT和肺功能结果进行了相关性研究,结果证实肺纤维化患者支气管肺泡灌洗液中四种细胞因子的表达水平均显著高于对照组;糖皮质激素治疗一个月后,细胞因子表达水平有所降低,以IL-1和TNF-α显著。此结果验证了动物实验结果的可靠性。同时发现:四种细胞因子中,BALF的IL-1和TNF-αmRNA表达水平与肺CT积分无明显相关性;而TGF-β1和IL-10 mRNA表达水平与肺CT积分呈正相关（p<0.05）。四种细胞因子mRNA表达水平与症状积分均呈正相关,即细胞因子表达越强烈,呼吸困难症状越明显。四种细胞因子mRNA表达水平与肺功能四项指标均呈正相关。因此提示:通过联合观察BALF中IL-1、TNF-α、TGF-β1和IL-10mRNA表达水平,一定程度上可以反映病变进展情况、评价疾病预后,为肺纤维化靶向治疗提供有价值的理论信息。由上述研究证实了这四种细胞因子是肺纤维化发生发展的关键性因子,尤其TNF-α可能是肺纤维化的起始和促发因子,可单独或与IL-1、TGF-β发生协同作用,促进肺纤维化发生。本部分中应用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（益赛普）和地塞米松对肺纤维化鼠进行干预。结果显示:益赛普和地塞米松对肺纤维化均具有治疗作用;而且益赛普治疗作用更加优于地塞米松。本研究课题从动物实验到临床研究探讨了四种细胞因子及其抑制剂在肺纤维化发生发展中的作用,由此得出的结果对进一步阐明肺纤维化发病机制、充实和完善肺纤维化诊断提供了理论依据;也为今后指导临床治疗和预后估计具有重要参考价值。