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目的:有关白细胞介素-18(IL-18)的基因启动子区-607C/A多态性与癌症易感性关系的研究越来越多,但研究的结论并不一致。为了探究IL-18的基因启动子区-607C/A多态性与癌症易感性关系,本研究搜集了所有符合条件的文献,进行了一项更新meta分析研究。方法:(1)按系统评价要求制定相应的纳入与排除标准,包括研究类型、是否提供可利用的基因型数据、癌症由组织病理学确诊等。(2)检索的数据库:Pubmed、MEDLINE、EMBASE、以及CNKI(中国知识基础设施工程)。截止日期为:2014年11月29日。使用的检索式:(“Interleukin-18”or“IL-18”or“rs1946518”)and(“polymorphism”or“SNP”or“mutation”or“genetic polymorphism”or“variation”or“single nucleotide polymorphism”or“variant”)and(“carcinoma”or“cancer”or“tumor”or“neoplasm”)。另外,手工检索相关文献当中引用的参考文献以及关于这一主题已经发表的综述。(3)优势比(OR)以及95%可信区间(95%CI)用于效应值评估。使用了五种遗传模型:allelic model(等位基因模型):A vs C;homozygous model(纯合子模型):AA vs CC;heterozygous model(杂合子模型):CA vs CC;recessive model(隐性模型):AA vs CC/CA;dominant model(显性模型):AA/CA vs CC。用z检验检测合并的OR值,若p值小于0.05,则认为合并的OR值具有统计学意义。利用Person’s卡方检验检测对照组的基因分布频率是否符合哈迪-温伯格定律(Hardy-Weinberg equilibrium,HWE),若p值大于0.05,则认为符合HWE。通过Q检验检测研究间的异质性,如果p小于0.10,认为研究间存在异质性(heterogeneity)。如果没有异质性,使用固定效应模型(Mantel-Haenszel method)。反之,如果有异质性,则使用随机效应模型(Der Simonian-Laird method)。通过一些变量诸如民族、肿瘤类型、对照组来源,以及样本量大小,利用亚组分析以及Meta回归分析探究异质性的来源。通过逐个排除单项研究,进行敏感性分析以评估研究结果的稳定性。发表偏倚通过Begg’s漏斗图(funnel plot)和Egger检验进行评估,p小于0.05被认为有意义。如果关于某一特定肿瘤的文献数小于2,使用“其他类型”对肿瘤进行命名。所有的统计分析都是通过STATA 12.0来执行,所有p值都是双边检测结果。结果:(1)纳入研究的基本特征基于纳入和排除标准,搜索相关的数据库(截止日期为2014年11月29日),共纳入28篇文献。Haghshenas等人的研究当中包含了两项独立的病例对照研究,将上述两项研究单独处理。最终,共纳入29例病例对照研究,包含6026例癌症患者和6476例对照者。(2)Meta分析结果总的来说,IL-18基因启动子区-607C/A多态性明显增加癌症易感性。在等位基因模型,纯合子模型,杂合子模型,以及显性模型中,结果均具有统计学意义(A vs C:OR=1.10,95%CI:1.01-1.19,Pheterogeneity=0.001;AA vs CC:OR=1.17,95%CI:1.01-1.37,Pheterogeneity=0.007;CA vs CC:OR=1.15,95%CI:1.05-1.25,Pheterogeneity=0.152;AA/CA vs CC:OR=1.17,95%CI:1.06-1.31,Pheterogeneity=0.042)。在隐性模型中,结果不具有统计学意义(AA vs CC/CA:OR=1.06,95%CI:0.93-1.20,Pheterogeneity=0.008)。癌症类型亚组分析结果:IL-18基因启动子区-607C/A多态性显著增加乳腺癌、鼻咽癌、以及食管癌的易感性(乳腺癌:A vs C:OR=1.33,95%CI:1.00-1.75,Pheterogeneity=0.155;AA vs CC:OR=1.80,95%CI:1.02-3.21,Pheterogeneity=0.162;AA/CA vs CC:OR=1.33,95%CI:1.00-1.78,Pheterogeneity=0.546。食管癌:CA vs CC:OR=1.37,95%CI:1.04-1.80,Pheterogeneity=0.528;AA/CA vs CC:OR=1.29,95%CI:1.00-1.66,Pheterogeneity=0.700。鼻咽癌:A vs C:OR=1.16,95%CI:1.01-1.32,Pheterogeneity=0.921;AA vs CC:OR=1.34,95%CI:1.02-1.75,Pheterogeneity=0.863;CA vs.CC:OR=1.36,95%CI:1.08-1.70,Pheterogeneity=0.824;AA/CA vs CC:OR=1.35,95%CI:1.09-1.68,Pheterogeneity=0.904)。民族亚组分析结果:在亚洲人种和混血人种当中,IL-18基因启动子区-607C/A多态性显著增加癌症易感性(亚洲人种:CA vs CC:OR=1.11,95%CI:1.00-1.24,Pheterogeneity=0.353;AA/CA vs CC:OR=1.14,95%CI:1.02-1.29,Pheterogeneity=0.081。混血人种:A vs C:OR=1.72,95%CI:1.22-2.43,Pheterogeneity=NA;AA vs CC:OR=2.84,95%CI:1.43-5.64,Pheterogeneity=NA;AA vs CC/CA:OR=2.43,95%CI:1.34-4.42,Pheterogeneity=NA;AA/CA vs CC:OR=1.69,95%CI:1.00-2.85,Pheterogeneity=NA)。在高加索人种和非洲人种中,结果不具有统计学意义。结论:(1)总体来看,IL-18基因启动子区-607C/A多态性显著增加癌症易感性。(2)癌症类型方面,IL-18基因启动子区-607C/A多态性增加乳腺癌、食管癌、鼻咽癌的易感性。(3)民族方面,IL-18基因启动子区-607C/A多态性增加亚洲人种和混血人种的癌症易感性。(4)考虑到此研究的部分局限性,未来需要更多的包含多样的种族、多样的癌症类型、更大样本量以及混杂因素控制很好的研究,以进一步验证上述结论。