1.目的:　　 在实验室前期研究的基础上，验证Glu-Con-G、Glu-Con-G[1-11]和Glu-Con-G[S16Y]抗吗啡精神依赖的药效，为进一步设计、筛选抗吗啡依赖的芋螺毒素类似物提供理论和实验依据;观察吗啡成瘾小鼠海马脑区CaMKⅡα、p-CaMKⅡα水平的变化，探讨它在吗啡成瘾中的可能作用机制。　　 2.实验方法:　　 采用清洁级雄性昆明种小鼠，用条件性位置偏爱(conditioned place preference，CPP)模型检测小鼠吗啡精神依赖效应及行为学改变，用Western blotting检测目标蛋白变化。　　 3.结果:　　 CPP实验结果表明，侧脑室给予120、240、480、960pmol Glu-Con-G,120、240、480pmol Glu-Con-G[1-11]和480、960pmol Glu-Con-G[S16Y]对吗啡诱导小鼠CPP的表达和复燃有抑制作用，且在最高受试剂量时均不影响小鼠的运动活性及探索行为。GIu-Con-G[S16Y]的最低有效剂量高于Glu-Con-G和Glu-Con-G[1-11]。　　 Western blotting实验结果显示，一定剂量的Glu-Con-G、Glu-Con-G[1-11]、GIu-Con-G[S16Y]可降低吗啡成瘾小鼠Hp脑区CaMKⅡα、p-CaMKⅡα蛋白含量。　　 4结论:　　 1.单次侧脑室注射一定剂量的Glu-Con-G、Glu-Con-G[1-11]、Glu-Con-G[S16Y]可拮抗吗啡诱导小鼠CPP的表达和复燃，具有抗吗啡依赖作用;　　 2.所给剂量的Glu-Con-G、Glu-Con-G[1-11]、Glu-Con-G[S16Y]均未影响小鼠运动活性和探索行为，有望成为抗吗啡依赖的潜在药物;　　 3.长期吗啡处理可以引起成瘾小鼠Hp脑区CaMKⅡα、p-CaMKⅡα蛋白含量明显增加;　　 4.一定剂量的Glu-Con-G、Glu-Con-G[1-11]、GIu-Con-G[S16Y]能够降低成瘾小鼠Hp脑区CaMKⅡα、p-CaMKⅡα蛋白含量。