鼻腔填塞止血用聚氨酯泡沫敷料制备及应用研究

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慢性鼻窦炎是目前常见的慢性疾病,内窥镜手术是其重要的治疗方式,良好的鼻腔填塞材料可以在很大程度上降低手术后的出血、炎症和感染等并发症的发生,促进伤口愈合。但目前国内临床上使用的优质填塞材料以国外产品为主。本论文制备了具有良好力学性能、吸液能力的可降解聚氨酯泡沫。然后以天然壳聚糖(CS)与季铵化壳聚糖(QCS)代替传统小分子扩链剂丙三醇,成功研制了具有抗菌和生物相容功能的鼻腔填塞用可降解聚氨酯泡沫敷料。1、以聚乙烯醇(PVA)、聚己内酯二醇(PCL-diol)以及脂肪族的六亚甲基二异氰酸酯(HDI)作为主要原料,采用预聚体法成功制备了可生物降解的亲水性聚氨酯泡沫。通过正交试验设计优化的泡沫样品(命名为PUF-control)的配方为:30 g聚氨酯预聚体,10 g水,0.6 g丙三醇,0.12g DBTDL,0.05 g TEDA和0.6 g L-580。在此配方下泡沫的发泡工艺良好,制品不存在缺陷,具有低密度(0.093 g/cm~3)、高吸水率(17.34 g/g)和柔软性(30%应变时压缩强度为10.3 k Pa)。2、在PUF-control配方的基础上,以可降解天然多糖CS代替扩链剂丙三醇制备了PUF-CS泡沫。结果表明泡沫材料降解性能有所提高,其一周与五周降解率分别由PUF-control的4.2%和23.8%提高到了PUF-CS泡沫的14.8%和49.7%。随着CS用量增加可以相应减少锡类催化剂的用量,在保持发泡工艺性能的同时,泡沫的细胞毒性明显降低,细胞存活率由39.37%最高可提高到84.96%。但CS的分散性较差并且泡沫交联程度会随CS的增加而增大,导致泡沫的密度提高、吸水能力降低以及柔韧性变差。3、以季铵化改性的QCS作为扩链剂制备了PUF-QCS泡沫,在解决PUF-CS较差物理性能问题的同时也赋予了材料抗菌功能。PUF-QCS的各物理性能相较于PUF-CS显著提高,其中较为理想是QCS添加量为0.6 g的PUF-QCS4。其表观密度为0.133 g/cm~3,吸水率为19.44 g/g,干湿态压缩强度分别为14.5 k Pa和7.7 k Pa,与PUF-control接近。抗菌实验表明,PUF-QCS4对S.aureus和E.coli的杀菌率分别为97.35%和91.81%,并且其抗菌效果至少可以持续7天。动物实验表明,PUF-QCS4在应用于兔子鼻腔填塞止血时表现出良好的止血效果,其止血时间相比市售PVA鼻腔填塞海绵缩短了近50.0%,出血量降低了76.1%。并且在鼻腔内的抗菌效果也十分显著,有望成为一种性能优异的抗菌鼻腔填塞材料。
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