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目的:通过栓塞大鼠肺动脉实验,检测假手术组和实验组大鼠肺动脉Fox O1和凋亡的表达情况,从而探讨Fox O1与凋亡在CTEPH肺血管重塑过程中的作用。方法:将大鼠随机分为实验组(n=45)和假手术组(n=45),各分为1周组(n=15)、2周组(n=15)、4周组(n=15)。将实验组大鼠的自体血凝块经颈外静脉重复注入肺动脉以诱导肺栓塞后血管重塑模型;假手术组除用等量的生理盐水替代自体血凝块外,其余操作均同实验组。分别在实验组和假手术组1周组、2周组和4周组测量大鼠的平均肺动脉压力(m PAP),观察大鼠肺组织病理和检测大鼠肺动脉管壁面积/管总面积(WA/TA),应用逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)、免疫印迹法(Western blot)和免疫组织化学染色法检测大鼠肺动脉Fox O1、Bad和Bcl-2表达情况,并进行相关性分析。结果:1.1 m PAP检测结果:实验组与同周数的假手术组比较有升高(1周组18.68±1.73mm Hg vs 13.18±1.19mm Hg、2周组22.81±3.66mm Hg vs 13.66±0.78mm Hg和4周组25.11±1.92mm Hg vs 13.29±0.93mm Hg),差异具有统计学意义(P<0.05);且实验组1周组、2周组和4周组随着栓塞时间延长有升高(P<0.05)。1.2 WA/TA检测结果:实验组(1周组、2周组和4周组)与同周数的假手术组比较有升高(1周组44.47±6.32 vs 30.22±5.65、2周组48.45±7.28 vs 29.13±6.76和4周组52.43±9.32 vs 29.65±5.83),差异具有统计学意义(P<0.05);且实验组1周组、2周组和4周组随着栓塞时间延长WA和TA的比值有增大,相互比较有统计学意义(P<0.05)。1.3 Fox O1相关检测结果:实验组Fox O1m RNA(1周组、2周组、4周组)与同周数的假手术组比较有下降(1周组0.72±0.05 vs 0.92±0.07、2周组0.60±0.11 vs 0.90±0.04、4周组0.48±0.08 vs 0.91±0.10),差异具有统计学意义(P<0.05);且实验组1周组、2周组和4周组两两相互比较差异无统计学意义(P>0.05)。实验组Fox O1蛋白表达(1周组、2周组、4周组)与同周数的假手术组比较有下降(1周组0.39±0.07 vs 0.52±0.12、2周组0.42±0.06 vs 0.60±0.09、4周组0.28±0.04 vs 0.55±0.08),差异具有统计学意义(P<0.05);实验组4周组分别与实验组1周组和实验组2周组比较差异有统计学意义(P<0.05);实验组1周组和实验组2周组比较差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组化Fox O1抗原表达在假手术组、实验组1周组、实验组2周组和实验组4周组有下降趋势。1.4 Bad相关检测结果:实验组Badm RNA(1周组、2周组、4周组)与同周数的假手术组比较有上升(1周组0.52±0.07 vs 0.45±0.06、2周组0.70±0.13 vs 0.47±0.05、4周组0.82±0.08 vs 0.43±0.12),差异具有统计学意义(P<0.05);且实验组1周组、2周组和4周组两两相互比较差异有统计学意义(P<0.05)。实验组Bad蛋白表达(1周组、2周组、4周组)与同周数的假手术组比较有上升(1周组0.58±0.09 vs 0.42±0.07、2周组0.63±0.05 vs 0.44±0.08、4周组0.86±0.04 vs 0.40±0.10),差异具有统计学意义(P<0.05);且实验组各个组间表达差异有统计学意义(P<0.05)。免疫组化Bad抗原表达在假手术组、实验组1周组、实验组2周组和实验组4周组有上升趋势。1.5 Bcl-2相关检测结果:实验组Bcl-2m RNA(1周组、2周组、4周组)与同周数的假手术组比较有下降(1周组0.72±0.13 vs 0.90±0.10、2周组0.71±0.14 vs0.84±0.12、4周组0.59±0.09 vs 0.87±0.08),差异具有统计学意义(P<0.05);实验组1周组和2周组比较差异无统计学意义(P>0.05);实验组4周组分别与1周组和2周组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组Bcl-2蛋白表达(1周组、2周组、4周组)与同周数的假手术组比较有下降(1周组0.35±0.03 vs 0.37±0.05、2周组0.30±0.04 vs 0.38±0.11、4周组0.24±0.06 vs 0.36±0.08),差异具有统计学意义(P<0.05);但在实验组各个组间表达差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组化Bcl-2抗原表达在假手术组、实验组1周组、实验组2周组和实验组4周组有下降趋势。1.6相关性分析结果:实验组大鼠m PAP与肺动脉WA/TA呈正相关(r=0.589,P<0.05);实验组大鼠Fox O1与肺动脉WA/TA(r=-0.445,P<0.05)、m PAP(r=-0.510,P<0.05)和Bad蛋白表达(r=-0.486,P<0.05)呈负相关,与Bcl-2蛋白表达(r=0.535,P<0.05)呈正相关;实验组大鼠肺动脉Bad蛋白表达与WA/TA(r=0.645,P<0.05)和m PAP(r=0.570,P<0.05)成正相关;实验组大鼠肺动脉Bcl-2蛋白表达与WA/TA(r=-0.716,P<0.05)和m PAP(r=-0.608,P<0.05)成负相关。结论:我们通过将大鼠自体血栓反复注入肺动脉并注射氨甲环酸抑制纤溶系统,成功地建立了大鼠肺栓塞后血管重塑模型。在实验组中,随着栓塞时间的延长,大鼠m PAP逐渐升高,大鼠肺动脉WA/TA逐渐升高,大鼠肺动脉Fox O1表达降低,促凋亡指标Bad表达升高和抑凋亡指标Bcl-2表达降低。大鼠的m PAP、WA/TA、Fox O1、Bad和Bcl-2之间具有显著的相关性,一定程度上说明了Fox O1与凋亡在大鼠肺动脉重塑过程中起着重要作用。