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目的:提出有关癫痫病因病机的新认识,以确立新的治疗方法;通过观察益气化痰安神法对戊四氮(PTZ)致痫小鼠的抗痫作用以及对致痫大鼠海马神经元凋亡、胞内信号转导的综合调节作用,探究癫痫的发病机制以及益气化痰安神实验药物(AAP)可能的抑痫机理,为新药开发奠定基础,为临床治疗提供理论依据。方法:对癫痫古今相关文献进行发掘、梳理。测定AAP对PTZ致痫小鼠水迷宫逃避潜伏期、行程出错率以及发作潜伏期、发作持续时间、发作强度等影响,观察AAP抗痫以及对PTZ致痫小鼠模型空间记忆等的影响;以TUNEL和免疫组化技术检测AAP对PTZ致痫大鼠模型海马神经元凋亡、caspase-3基因表达、mGluR1和PKCα表达水平的影响,观察益气化痰安神法实验药物对海马神经元凋亡、胞内信号转导机制的影响以及脑保护作用。结果:中医学认为,癫痫多由先天因素、七情失调、头部外伤或患他病之后,脏腑失调,气机逆乱,痰浊阻滞,蒙蔽清窍,终致神志异常,智力减退。病理基础以痰为主,发病机制为“痰迷心窍”。本研究认为,癫痫属本虚标实,脾为生痰之源,脾气虚致津液停聚为痰。故脾虚、痰浊是基本病理特征。治宜益气化痰安神,补虚为主,标本兼治。实验研究结果表明,中药AAP能缩短PTZ致痫小鼠水迷宫逃避潜伏期,减少行程出错率,延长发作潜伏期,抗惊厥效果明显;AAP能降低mGLuR1、PKCα和caspase-3表达,抑制神经原凋亡,减少癫痫所致海马神经细胞丢失。结论:益气化痰安神法是治疗癫痫的重要方法。正虚尤其是脾虚为痫症之本,痰浊为痫症之标。因此,益气健脾是治痰的根本之法。通过健运脾胃,益气养血,能杜绝生痰之源。故扶正祛邪为治疗癫痫的重要原则,健脾化湿是主要治疗方法。中药AAP能明显改善致痫小鼠学习、记忆能力,延长发作潜伏期并缩短发作时间,有良好的抗痫作用;中药AAP能降低致痫大鼠海马mGLuR1、PKCα和caspase-3表达,减少神经原凋亡,有脑保护作用。中药AAP具有补益气血,化痰开窍,安神益智的功效。