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目的利用人MCF-7乳腺癌移植型裸小鼠模型,探讨解聚素-金属蛋白酶17-sh RNA(ADAM17-sh RNA)的体内抑瘤效果。方法常规培养人MCF-7乳腺癌细胞,用ADAM17-sh RNA转染MCF-7细胞,利用激光共聚焦检测慢病毒Lentivirus-ADAM17-sh RNA-RFP介导的RFP在MCF-7中的表达情况。30只裸小鼠随机分为对照组(接种正常MCF-7细胞)、无意义序列组(接种转染空载体的MCF-7乳腺癌细胞)和转染组(接种转染ADAM17-sh RNA的人MCF-7乳腺癌细胞)。制备实验所需三组细胞悬液,0.2 ml/只(5×107/ml)种植在裸小鼠右侧鼷部皮下。种植后约第10天待接种部位出现明显的肿瘤结节,结节质地较硬后,每4天一次测量肿瘤瘤体大小,并观察裸小鼠的一般情况,种植后第26天测量后处死所有动物。HE染色观察三组细胞的形态变化;免疫组化法检测ADAM17、Ki-67两种蛋白在三组肿瘤中的表达情况;Western blotting法检测ADAM17蛋白在三组中的表达。结果激光共聚焦检测显示慢病毒介导的ADAM17-shRNA可成功转入到MCF-7细胞内,转染率达80%。30只裸小鼠全部成瘤,成瘤率达到100%(30/30);种植10天后可见裸小鼠瘤体表面皮肤呈粉红色,肿瘤局限隆起于皮肤表面,形状不规则,呈分叶状,边界清楚,质韧,活动度差;观察发现无意义序列组和对照组的裸小鼠肿瘤明显大于转染组,无意义序列组和对照组裸小鼠进食明显减少、消瘦严重,转染组裸小鼠觅食、饮水、活动等状况良好。实验结束时转染组、对照组和无意义序列组的移植瘤体积分别为241.96±17.14 mm3、609.50±15.13mm3和611.40±15.97 mm3,三组之间差异有统计学意义(F=1765.96、P<0.001),与对照组和无意义序列组比较,转染组的最大抑瘤率分别为63.11%、63.26%。HE染色镜下可见,三组移植瘤呈典型的人乳腺浸润性导管癌的特征,乳腺癌细胞呈条索状分布,浸润间质,间质伴出血症状;转染组相比于其他两组,移植瘤组织出现局部大片坏死区,坏死区细胞崩解,细胞结构消失等情况明显有所改善。免疫组织化学结果显示:ADAM17蛋白阳性表达于胞浆,转染组移植瘤染色指数评分为2.65±0.49,其与对照组(7.17±0.27)和无意义序列组(7.11±0.21)比较,差异具有统计学意义(F=174.12,P<0.001);Ki-67蛋白阳性表达于胞核,转染组瘤染色指数评分为3.76±0.23,其与对照组(9.05±0.34)和无意义序列组(8.94±0.42)比较,差异具有统计学意义(F=490.93,P<0.001)。Western-blotting结果显示转染组ADAM17蛋白OD值为0.367±0.034,对照组为0.611±0.037,无意义序列组为0.618±0.028,转染组的ADAM17蛋白的水平明显低于无意义序列组和对照组,差异有统计学意义(F=56.23,P<0.001)。结论转染ADAM17-shRNA的人MCF-7乳腺癌细胞在裸小鼠体内的生长受到了明显地抑制。