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浸涧性导管癌是乳腺癌中最常见的类型,所有乳腺癌患者中大约有60﹪-80﹪属于这种类型.N-myc下游调节基因(N-myc downstream-regtJlated getle,NDRG1),--又称为Cap43,是近年来发现的一种基因,其产物是一种分子量约为43-kDa.的蛋白.这种蛋白可被缺氧、Ni<2+>,雄激素和细胞内钙的升高和延长所诱导表达.缺氧和Ni<2+>对NDRGl的诱导是通过HIF-1转录因子(hypoxia-indlJcible factor-1 transcription factor)为中介的途径;而Ca<2+>对NDRG1的诱导是通过activation protein-1转录因子.多个研究已经证实了NDRG1表达的失控在肿瘤发病方面的作用.在体外实验中,相比结肠正常上皮细胞,结肠癌肿瘤细胞的NDRG1的转录减少,在乳腺癌和前列腺癌的研究中也有类似的发现.这些早期的文献认为NDRG1蛋白的表达在肿瘤细胞中下调,而细胞分化是上调.然而,在多个不同肿瘤的研究中显示出了更为复杂的情况:乳腺癌细胞株McF-7的生长抑制与NDRG1蛋白表达的增强并无联系;NDRG1在小鼠的皮肤癌和不典型增生的上皮中的表达高于正常皮肤上皮细胞.此外,在肺组织中,NDRG1的表达仅被发现在肿瘤细胞内,而正常组织无表达.有研究显示前列腺癌细胞株LNCaP在用雄激素处理后可引起NDRG1的大量表达,这个结果提示NDRG1可能在人的前列腺中与雄激素所诱导的分化有关.在我们的研究中,本文探讨了NDRG1在乳腺浸润性导管癌中的表达状况,以及NDRG1和乳腺癌的临床病理特征的关系.
方法：选择2004年1月到2005年11月,我院71例乳腺浸润性导管癌患者的肿瘤切除及改良根治术的手术标本.患者平均年龄51岁,(32-82岁),参照B100m和Richardson诊断标准将肿瘤分为3级.其中Ⅰ级14例,Ⅱ级43例,Ⅲ级14例.在全部的标本中伴有淋巴结转移为26例,无淋巴结转移为45例.标本全部经10﹪中性福尔马林固定,梯度乙醇脱水、二甲苯透明、浸蜡、常规石腊包埋.常规石蜡切片3-4μm,运用免疫组化法,进行NDRGlE-cad,p53,Ce.rbB-2,MMP2,MMP9,TMIP2,E-cad,VEGF and CD34的检测.
结果：
1、NDRGl蛋白在正常乳腺组织及乳腺浸润性导管癌都有表达.但在乳腺癌中的表达高于正常乳腺组织,(P=0.002,P<0.01);并且乳腺癌分级越高,分化越差,表达率越高(P=0.015,P>0.05).
2、乳腺癌伴淋巴结转移的标本中NDRGl的过表达率低于无淋巴结转移标本(P=0.003,P<0.01).
3、NDRGl蛋白的表达与TIMP2的表达正相关(P=0.036,P<0.05);而与MMP2、rdMP9、E-cad的表达无关(P>0.05).
4、NDRGl蛋白表达阳性组的MVD低于NDRGl蛋白表达阴性组的MVD(P<0.05).
5、NDRGl蛋白的表达与VEGF的表达无关(P=0.373,P>0.05).
6、NDRGl蛋白的表达与抑癌基因p53的表达相关(P=0.027,P<0.05);而与癌基因C-erbB-2的表达无关(:P=0.185,P>0.05).
结论：
在本研究中,我们发现随着肿瘤组织分化程度的降低,肿瘤组织内.NDRGl蛋白的表达明显增高;并且在伴有淋巴结转移的乳腺癌组织中NDRGl表达降低.我们的结果高度提示:NDRGl可能是一个候选的肿瘤转移抑制基因,并且可能成为一个有用的预后指标.
NDRGl在乳腺癌的分级中也有重要的作用.