MicroRNA-296-5p通过Notch通路影响糖尿病创面愈合的机制研究

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目的探讨mi R-296-5p对于糖尿病慢性创面愈合过程的意义,进而研究mi R-296-5p影响糖尿病创面愈合与Notch信号传导通路的相关机制,旨在为糖尿病难愈性创面的研究提供新思路和临床治疗方案。方法(1)将6例非糖尿病下肢慢性创面患者与6例糖尿病下肢溃疡患者创面组织标本分别标记为N组和D组,实时荧光定量PCR测定组织mi R-296-5p表达,PCR测定组织Numbl-m RNA表达以及Western-blot检测组织Numbl,NICD,Hes-1水平(2)将36只糖尿病大鼠随机平均分为三组,通过局部上调mi R-296-5p(标记为B组)与下调(标记为C组)与对照组(标记为A组)作对比,测定术后7天与14天创面组织mi R-296-5p、Numbl-m RNA表达,Western-blot检测组织Numbl,NICD,Hes-1水平以及计算伤口愈合速率。结果(1)mi R-296-5p在N组中的2-delta CT值为(4.458±2.525)*10^-5,在D组中为(1.011±1.630)*10^-5,Numbl-m RNA表达0.359±0.122,糖尿病组为0.939±0.428,Western blot结果:Numbl蛋白相对灰度0.41±0.17(N组),以及1.69±0.62(D组);NICD蛋白2.11±0.47(N组),以及0.86±0.36(D组);HES-1转录因子1.20±0.34(N组),以及0.54±0.16(D组),以上结果P<0.05。(2)术后7日mi R-296-5p在三组中的2-delta CT值依次为(1.299±0.464)*10^-5,(9.406±1.979)*10^-5,(0.368±0.324)*10^-5,P<0.05;术后14日为(1.224±0.665)*10^-5,(2.048±1.019)*10^-5,(0.872±0.319)*10^-5,无统计学差异。Numbl-m RNA表达在术后7日组织样本中分别为0.819±0.188(A组),0.431±0.167(B组),2.310±0.749(C组),*P<0.05,术后14日为1.179±0.211(A组),0.962±0.253(B组),1.537±0.577(C组),无统计学差异。Western blot结果:Numbl蛋白在术后7日三组表达依次为1.51±0.52(A组),0.71±0.26(B组),2.80±0.82(C组),而术后14日,依次为1.34±0.35(A组),0.88±0.07(B组),1.85±0.22(C组);NICD水平在术后7日依次为1.02±0.24(A组),1.84±0.37(B组),0.47±0.24(C组),而术后14日,依次为0.85±0.15(A组),1.34±0.35(B组),0.59±0.13(C组);HES-1转录因子在术后7日依次为0.66±0.11(A组),1.12±0.31(B组),0.35±0.14(C组),而术后14日,依次为0.50±0.13(A组),0.74±0.13(B组),0.29±0.11(C组),以上蛋白表达差异P<0.05。创面面积计算结果显示,术后7日三组依次为:199.0±13.3(A组),189.5±12.3(B组),206.3±8.38(C组),无统计学差异;术后14日为:39.5±11.4(A组),20.3±10.0(B组),51.3±14.9(C组),A、B组间有统计学差异,单位为mm2。愈合天数统计结果:21.5±1.73天(A组)、18.5±1.29天(B组)以及23.75±1.5天(C组),A、B组间有统计学差异。结论(1)糖尿病创面mi R-296-5p表达下降,同时Notch信号通路被抑制。(2)诱导Mi R-296-5p水平升高可通过下调Numbl增强糖尿病创面Notch信号通路,加速愈合。
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