【摘 要】
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目的 探讨细胞色素P4502A6(CYP2A6)基因多态性对丙戊酸钠血药浓度的影响,以期可以通过CYP2A6基因型测定达到丙戊酸钠临床用药的个体化方案。 方法 选择单药服用丙戊酸钠且
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目的 探讨细胞色素P4502A6(CYP2A6)基因多态性对丙戊酸钠血药浓度的影响,以期可以通过CYP2A6基因型测定达到丙戊酸钠临床用药的个体化方案。 方法 选择单药服用丙戊酸钠且无肝肾功能异常的癫痫患者,经5个半衰期约100小时后,于清晨空腹服药前抽取患者的静脉血,提取其外周血中的DNA,应用巢式PCR(nested-primer polymerase chain reaction)方法分析98例患者(其中男51例,女47例)的CYP2A6基因型,分析其等位基因CYP2A6*1及CYP2A6*4;同时应用荧光偏振免疫法(FPIA)测定患者丙戊酸钠的血药浓度,所得血药浓度进行标准化以排除剂量和体重对血药浓度的影响后,分析CYP2A6基因型与丙戊酸钠血药浓度的关系。 结果 98例癫痫患者中CYP2A6基因型为*1/*1为73例(74.5%),*1/*4为24例(24.5%),*4/*4为1例(1.0%),CYP2A6*1,*4等位基因频率分别为86.7%和13.3%,根据基因型将患者分为两组,A组(CYP2A6*1/*1)和B组(CYP2A6*1/*4或CYP2A6*4/*4)。B组患者丙戊酸钠的标准血药浓度平均值较A组的平均值高,且有统计学意义(P<0.05)。同样,CYP2A6*1/*1组和CYP2A6*1/*4组的血药浓度比较得到CYP2A6*1/*4组的标准血药浓度的平均值高,具有统计学意义(P<0.05)。 结论 CYP2A6是丙戊酸钠的代谢酶,CYP2A6基因多态性影响丙戊酸钠的血药浓度,含有CYP2A6*4等位基因的患者应用丙戊酸钠应较常规降低用量,以减少不良反应的发生和避免药物资源的浪费。
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