论文部分内容阅读
关于年龄老化对男子睾丸功能的影响问题长期存在争论。主要原因是男子的睾丸功能与女性的卵巢不同，没有一个明确的终止界限，同时，健康老年男子的血浆T水平有较大的个体差异。近10余年来一些横向和纵向的临床研究在排除了标本采集时间、慢性疾病、服用药物和测定方法的影响后，仍证实血清睾酮水平随年龄老化而降低。一项890名22岁至91岁男性参加的纵向研究显示，用血清TT为标准，60岁以上人群睾丸功能减退的发生率约为20％，70-79岁和80岁以上的人群的发生率分别增加至30％和50％，如果以FTI为标准则睾丸功能减退的发生率更高。美国麻省老年研究（MMAS）是一个在新英格兰镇进行的中老年男性横向研究，结果显示以血清T浓度低于150ng／dL和LH浓度升高为标准，至少4％的40-70岁无症状男子存在严重的雄激素缺乏。奥地利泌尿学学会在1994年欧洲的男科学研讨会上提出了“中老年男子部分雄激素缺乏综合征”（partial androgen deficiency of the aging male，PADAM）的命题。随着血清T水平的降低，中老年男子一般健康状况下降、血色素降低、认知功能减退、抑郁、肌肉和肌力减退、腹部脂肪增加、胰岛素抵抗、骨质疏松和勃起功能障碍等发生率显著增加。虽然老年男子血清T水平降低受诸多因素的影响，更重要的是睾丸功能本身的损害。由于人睾丸标本来源的限制，SD和BN大鼠睾丸标本是一种良好的研究材料。本研究的目的是探讨衰老对SD大鼠睾丸类固醇合成功能及其形态学的影响。研究分为两部分。 一、衰老对雄性大鼠睾丸类固醇合成的影响 研究目的：探讨衰老对SD大鼠睾丸类固醇合成相关蛋白和合成酶的影响。方法：以3月龄和24月龄SD大鼠为研究对象。根据年龄和有无hCG处理分为青年对照组、青年hCG组、老年对照组和老年hCG组。观察血清T、E2水平和血清E2／T比值，并用RT-PCR测定大鼠睾丸StAR、P450scc、17β-HSDⅢ以及P450arom mRNA水平。结果：老年组大鼠血清T浓度比青年组大鼠降低82％，而血清E2水平无明显变化，然而老年大鼠血清E2／T的比值显著升高：hCG刺激军医进修学院解放军总医院博士学位论文中文摘要达到稳定状态后，老年大鼠血清T浓度仍显著低于青年hCG组大鼠水平，血清EZ汀比值仍高于青年大鼠。老年大鼠翠丸StAR mRNA水平无明显变化;老年大鼠皋丸p45osee、17p一HSDlll mRNA水平比青年大鼠降低46%和61%。hCG刺激下，老年和青年大皋丸StAR mRNA水平升高的比例相同;青年hCG组P450sccmRNA水平低于对照组，而老年组P450scc mRNA水平对hCG刺激无明显反应;在hCG刺激下，老年和青年大鼠1 7p一HSDlll mRNA水平比对照组大鼠显著升高，但老年hcG组大鼠1 7p一HsDm mRNA水平仍比青年大鼠降低64%。老年大鼠与青年大鼠P450arom mRNA水平无差异。君若二衰老SD大鼠血清T水平降低，血清EZ/T水平升高，即使hCG作用达到稳定状态，仍不能完全恢复老年大鼠血清T，提示老年SD大鼠翠丸Leydig细胞存在缺陷。在hCG作用下17p一HsDmmRNA水平变化趋势与血清T一致，提示老化皋丸类固醇合成功能损害的原因至少一部分是与衰老相关的17p一HSDm改变有关;翠丸P45oaroma介导的翠酮合成的调节作用没有影响老年SD大鼠类固醇合成。 二、衰老对大鼠皋丸形态学的影响 班穷刀劣二观察老年大鼠皋丸间质改变，探讨衰老对大鼠皋丸组织形态学影响。芳君:测定3月龄大鼠和24月龄大鼠攀丸的重量，观察衰老对大鼠皋丸重量的影响。进一步对不同年龄大鼠翠丸间质和Leydig细胞进行光镜和电镜检查。结袅:老年大鼠翠丸重量比青年大鼠显著增加，但老年大鼠翠丸色泽灰暗、质地松弛:Leydig细胞数量减少，单个Leydig细胞变小，胞浆减少、呈颗粒状，细胞核变形，染色质分布不均匀:老年大鼠Leydig细胞线粒体、滑面内质网减少，线粒体肿胀，内质网扩张，脂褐素增多。此外，老年大鼠Leydig细胞还表现为细胞核核膜内陷，染色质呈斑块状，分布不均匀，核仁消失。hCG刺激8天后，青年和老年大鼠两组翠丸形态学均无明显变化。纷慈老年大鼠的Leydig细胞出现明显的形态学异常，可能与皋酮合成功能减退有关。