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阿尔茨海默病(AD)是神经退行性疾病中的一种,患者从短时记忆障碍逐步发展到全面性痴呆,生活不能自理,给病人带来极大的痛苦,同时给家庭造成严重的精神和经济负担。其病理改变主要为细胞外淀粉样蛋白斑块和细胞内神经原纤维的沉积而导致神经元功能障碍和细胞死亡。AD的发病机制尚不明确。临床上用于治疗AD的药物主要为胆碱酯酶抑制剂,但是普遍存在药效不显著或毒副作用大等缺点。而治疗AD的药物研发失败率高达99.6%。因此,非常有必要去构建有效的抗AD活性分子的筛选模型,发现活性分子,为AD药物的发现或AD病理机制的研究提供先导分子或探针分子。本论文第一章综述了AD疾病的发病机制和临床用药研究进展,同时总结了芳香植物精油用于AD治疗或改善的研究进展。本论文第二章基于前期文献报道的胆碱酯酶活性测试方法,考察并确认了反应体系中底物和胆碱酯酶的浓度、显色剂的浓度、反应时间等,并检测了反应体系的重新性和灵敏度,研究结果提示,我们在实验室建立的胆碱酯酶活性测试反应体系稳定、可靠。使用该反应体系,我们进一步测试了阳性药石杉碱甲和他克林对AChE和BChE的胆碱酯酶抑制率,测试结果与文献报道相当。通过方法学的确认和验证我们建立了稳定的胆碱酯酶活性筛选模型。本论文第三章基于前期的文献,我们使用行为轨迹追踪系统追踪,观测化学诱导(三氯化铝)阿尔兹海默症斑马鱼的移动速度和对光-暗刺激的反应能力,测试药物的治疗阿尔兹海默症的药效。考察并确认了最佳的化学诱导剂的最佳浓度和溶剂的浓度,并测试阳性药物多奈哌齐验证了筛选模型的稳定性。本论文第四章应用上述筛选模型,测试了15种芳香中药精油的生物活性。研究结果提示,在1 mg/ml浓度下,肉桂树皮(Cinnamomum cassia Presl)精油、云木香根茎(Aucklandia lappa Decne)精油、草果果实(Amomum tsao-ko Crevost et Lemaire)精油、莪术根茎(Curcuma phaeocaulis Val.)精油、白术根茎(Atractylodes macrocephala Koidz)精油、胡椒果实(Piper nigrum L)精油和白豆蔻果实(Amomum kravanh Pierre ex Gagnep.)精油对乙酰胆碱酯酶(AChE)和丁酰胆碱酯酶(BChE)均有较好的抑制活性;姜黄根茎(Curcuma Longa L)精油仅对AChE有抑制活性,活性指数为11.90,石菖蒲根茎(Acortw tatarinowii Schott)精油、砂仁果实(Amomum villosum Lour)精油和当归根茎(Angelica sinensis(Oliv.)Diels)精油仅对BChE有抑制活性,IC50(半数抑制浓度)分别为3.16、5.16和5.62μg/ml。在6μg/ml的浓度下,云木香根茎精油、川芎根茎精油、草果果实精油、莪术根茎精油和砂仁果实精油可以显著改善AD斑马鱼的反应能力和运动能力。进一步的作用机制研究表明,云木香根茎精油、草果果实精油、莪术根茎精油和砂仁果实精油精油能显著抑制斑马鱼体内的乙酰胆碱脂酶的活性,该结果提示上述精油有可能通过抑制AChE改善了AD斑马鱼的反应能力和运动能力。进一步,通过酶动力学研究,结果显示部分精油的主成分通过混合型的方式抑制了乙酰胆碱脂酶活性。综上所述,本论文基于前期文献,通过方法学的确认和验证,建立了胆碱酯酶筛选模型和斑马鱼体内抗AD筛选模型,并应用上述模型对15个植物精油样品进行生物活性测试,研究结果表明,部分植物精油能显著抑制胆碱酯酶活性,并能改善化学诱导阿尔兹海默症斑马鱼的移动速度和对光-暗刺激的反应能力,具有很好的抗AD活性。此外,体内乙酰胆碱脂酶活性测试进一步表明部分精油具有抗AD活性与抑制了乙酰胆碱脂酶活性有关。但是,部分精油显示显著体内抗AD活性,而不显示抗胆碱酯酶活性,其作用机制需要进一步研究。