基于静息态fMRI的自闭症谱系障碍脑功能活动分析

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自闭症谱系障碍(Autism spectrum disorder,ASD)是一种以社交障碍、兴趣狭窄和行为刻板为核心缺陷的神经发育障碍。近10年ASD的确诊人数大幅度增加,但是目前对该疾病的病理机制仍然不清楚同时也缺乏明确的治疗思路。所以,探索ASD的病理机制是目前相关领域的重要任务。近年来,静息态功能磁共振由于无特定任务,易于在病人群体上实施的优势,被广泛应用于观察ASD患者大脑病变并探索背后的神经机制。然而,目前关注ASD患者大脑局部异常的研究较少,观察角度较为单一,认识有限。关注ASD脑功能网络研究较多,使用图论分析观察ASD患者脑网络的拓扑属性异常是一个研究热点。但这些ASD相关的图论研究使用基于健康人群制作的脑图谱或模板进行脑网络构建,缺乏对ASD具有特异性的异常脑网络的拓扑属性的探索。鉴于此,研究者利用自闭症成像交换计划中的多中心脑影像数据,共纳入158名ASD患者和207名健康对照,设计两个研究观察ASD患者的脑功能活动。研究一通过计算被试的低频振幅(Amplitude of Low Frequency Fluctuation,ALFF)、分数低频振幅(Fractional Amplitude of Low Frequency Fluctuation,fALFF)、百分比振幅(Percent Amplitude of Fluctuation,PerAF)、局部一致性(Regional Homogeneity,Re Ho)和度中心性(Degree Centrality,DC)多个指标,分别从体素水平、局部水平和全脑水平等多角度研究了ASD患者的大脑局部异常,其中PerAF指标首次应用在ASD研究中。研究二基于研究一中的局部异常脑区,进行基于感兴趣区域的功能连接(Functional Connectivity,FC)计算,进一步利用图论分析计算FC矩阵构成的对ASD患者具有特异性的脑网络的聚类系数和最短路径长度,从FC和全局拓扑属性两方面观察ASD的脑网络异常。结果显示,就大脑局部异常而言,从体素水平(ALFF、fALFF和PerAF)上观察异常多发于双侧额上回区域并且ASD患者的指标值高于健康对照,仅在左侧楔前叶部位发现PerAF降低;从局部水平(Re Ho)上观察,ASD患者较健康对照在右侧颞上回和右内侧额上回区域内神经活动的同步性增加,在左侧楔前叶区域出现神经活动同步性降低。从全脑水平(DC)上观察,与健康对照相比,ASD患者右侧眶额中回、右侧丘脑和左侧尾状核区域与全脑的连接变强。就脑网络异常而言,在FC上,ASD患者左侧尾状核和左侧楔前叶的FC显著降低,左侧尾状核与左侧额上回,右内侧额上回的FC显著增加,此外其右侧丘脑和左侧楔前叶的FC也显著增加;在全局拓扑属性上,两组未在聚类系数和最短路径长度上发现显著差异。这表明ASD患者大脑多个脑区存在局部脑功能异常,大部分呈现局部脑活动过度的特征,仅左侧楔前叶呈现局部脑活动降低;在由局部异常脑区构成的脑功能网络上,全局拓扑属性无异常,功能连接异常集中在左侧尾状核以及左侧楔前叶和其它脑区的FC上,FC的变化有增加也有降低。这些脑功能异常与ASD主要临床症状的产生和严重程度有关,促进了对ASD异常神经机制的理解,给ASD的诊治思路提供了参考。
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