目的:分别探讨孕妇妊娠不同时期(孕前或孕早期、单纯孕前期、单纯孕早期、孕前和孕早期)叶酸摄入的不同来源方式(服用维生素或矿物质补充剂等增补叶酸,膳食摄入叶酸)、叶酸摄入的不同种类(叶酸片,含叶酸的复合维生素,叶酸片和含叶酸的复合维生素)与子痫前期及各亚型(早发型和晚发型;轻度和重度)的关系,以期为指导孕前或孕期合理营养,降低子痫前期及各亚型的发生风险提供理论依据。方法:1.以2012年3月至2016年9月在山西医科大学第一医院产科住院分娩的孕妇作为研究对象。采用统一的孕期妇女健康调查问卷,对其进行面对面问卷调查。调查内容主要包括孕妇一般人口学资料(年龄、家庭人均月收入、文化程度、居住地等);环境和生活方式因素;孕妇(母亲或姐妹)既往妊娠期高血压疾病史、生育史;孕妇怀孕前及孕期服用维生素或矿物质补充剂等增补叶酸和膳食摄入叶酸情况;查询病历获得孕期并发症和分娩结局信息等。2.采用病例对照研究,通过收集的问卷信息,以882例子痫前期者作为病例组,以8166例非子痫前期及其他妊娠期高血压疾病者作为对照组,分别分析妊娠不同时期(孕前或孕早期、单纯孕前期、单纯孕早期、孕前和孕早期)叶酸摄入的不同来源方式(服用维生素或矿物质补充剂等增补叶酸,膳食摄入叶酸)、叶酸摄入的不同种类(叶酸片,含叶酸的复合维生素、叶酸片和含叶酸的复合维生素)与子痫前期及各亚型(早发型和晚发型;轻度和重度)的关系。3.通过Epidata3.1软件对问卷进行双录入,采用SAS9.4软件对数据进行清理和统计学分析。采用?~2检验进行组间比较,多因素分析采用非条件Logistic回归。P<0.05认为差异有统计学意义。结果:1.子痫前期孕妇一般情况及不同的叶酸摄入来源方式情况1.1子痫前期孕妇一般情况从2012年3月至2016年9月在山西医科大学第一医院产科住院分娩的孕妇共10320例,经排除标准后,共有完整问卷资料的单胎活产孕妇9048例,882例孕妇为子痫前期,其中,153例为早发型子痫前期,729例为晚发型子痫前期,102例为轻度子痫前期,780例为重度子痫前期。59.07%的子痫前期孕妇居住在城市,家庭人均月收入多集中在中等水平即2 000~4 000元(60.24%),文化程度以高中/中专/大专为主(38.75%)。1.2服用维生素或矿物质补充剂等增补叶酸及各种类情况未增补叶酸者1073例(11.86%),单纯孕前期增补叶酸348例(3.85%),单纯孕早期增补叶酸3418例(37.78%),孕前和孕早期均增补叶酸1752例(19.36%);单纯孕前期增补叶酸片342例(3.78%),单纯孕早期增补叶酸片3279例(36.24%),孕前和孕早期均增补叶酸片1623例(17.94%);单纯孕前期增补含叶酸的复合维生素4例(0.04%),单纯孕早期增补含叶酸的复合维生素52例(0.57%),孕前和孕早期均增补含叶酸的复合维生素27例(0.30%);单纯孕前期均增补叶酸片和含叶酸的复合维生素2例(0.02%),单纯孕早期均增补叶酸片和含叶酸的复合维生素87例(0.96%),孕前和孕早期均增补叶酸片和含叶酸的复合维生素7例(0.08%)。1.3膳食摄入叶酸量情况孕前一年膳食叶酸摄入量(μg/day):Q1(<121.554)为2291例(25.32%),Q2(121.554~159.724)为2250例(24.87%),Q3(159.724~213.313)为2256例(24.93%)和Q4(≥213.313)为2251例(24.88%);孕早期膳食叶酸摄入量(μg/day):Q1(<126.232)为2291例(25.32%),Q2(126.232~165.063)为2254例(24.91%),Q3(165.063~215.547)为2241例(24.77%)和Q4(≥215.547)为2262例(25.00%)。2.孕妇子痫前期影响因素的单因素分析单因素分析显示:孕妇年龄、家庭人均月收入、文化程度、居住地、孕妇既往妊娠期高血压疾病史、妊娠期糖尿病、妊娠合并呕吐、孕期被动吸烟、产次、孕期是否参加体育活动、孕期是否工作、孕前BMI、孕期增重、分娩季节、叶酸增补、膳食总能量摄入均与子痫前期的发生有关,差异均具有统计学意义(P<0.05)。3.妊娠不同时期不同的叶酸摄入来源方式与子痫前期及各亚型的关系3.1妊娠不同时期增补叶酸及各种类与子痫前期及各亚型的关系3.1.1妊娠不同时期增补叶酸与子痫前期的关系调整孕妇年龄、膳食叶酸摄入、膳食总能量摄入等因素后,与未增补叶酸者相比,孕前和孕早期均增补叶酸是子痫前期的保护因素(OR=0.667,95%CI:0.503~0.885),均未发现孕前或孕早期(OR=0.907,95%CI:0.734~1.121)、单纯孕前期(OR=1.172,95%CI:0.775~1.771)、单纯孕早期(OR=0.975,95%CI:0.783~1.213)增补叶酸与子痫前期的发生有关。3.1.2妊娠不同时期增补叶酸与早发型和晚发型子痫前期的关系按子痫前期各亚型分组后,单纯孕前期增补叶酸是早发型子痫前期的危险因素(OR=2.570,95%CI:1.262~5.231),其他妊娠不同时期增补叶酸均未发现与早发型子痫前期的发生有关;孕前和孕早期均增补叶酸是晚发型子痫前期的保护因素(OR=0.595,95%CI:0.435~0.813),其他妊娠不同时期增补叶酸均未发现与晚发型子痫前期的发生有关。3.1.3妊娠不同时期增补叶酸与轻度和重度子痫前期的关系孕前和孕早期均增补叶酸是重度子痫前期的保护因素(OR=0.654,95%CI:0.487~0.878),其他妊娠不同时期增补叶酸均未发现与轻度和重度子痫前期的发生有关。3.1.4妊娠不同时期增补的不同叶酸种类与子痫前期的关系进一步按增补的不同叶酸种类分组后,孕前和孕早期均增补叶酸片是子痫前期的保护因素(OR=0.668,95%CI:0.501~0.891),其他妊娠不同时期增补叶酸片均未发现与子痫前期的发生有关;未发现妊娠不同时期分别增补含叶酸的复合维生素、叶酸片和含叶酸的复合维生素与子痫前期的发生有关。3.1.5妊娠不同时期增补叶酸片与早发型和晚发型子痫前期的关系单纯孕前期增补叶酸片是早发型子痫前期的危险因素(OR=2.584,95%CI:1.269~5.260),其他妊娠不同时期增补叶酸片均未发现与早发型子痫前期的发生有关;孕前和孕早期均增补叶酸片是晚发型子痫前期的保护因素(OR=0.599,95%CI:0.436~0.823),其他妊娠不同时期增补叶酸片均未发现与晚发型子痫前期的发生有关。3.1.6妊娠不同时期增补叶酸片与轻度和重度子痫前期的关系孕前和孕早期均增补叶酸片是重度子痫前期的保护因素(OR=0.649,95%CI:0.480~0.876),其他妊娠不同时期增补叶酸片均未发现与轻度和重度子痫前期的发生有关。3.2妊娠不同时期膳食摄入叶酸量与子痫前期及各亚型的关系3.2.1妊娠不同时期膳食摄入叶酸量与子痫前期的关系调整孕妇年龄、叶酸增补、膳食总能量摄入等因素后,未发现孕前、孕早期不同水平的膳食叶酸摄入量与子痫前期的发生有关。3.2.2妊娠不同时期膳食摄入叶酸量与早发型和晚发型,轻度和重度子痫前期的关系按子痫前期各亚型分组后,未发现孕前、孕早期不同水平的膳食叶酸摄入量与早发型和晚发型,轻度和重度子痫前期的发生有关。结论:1.孕前和孕早期均增补叶酸可以降低子痫前期的发生风险,主要能降低晚发型和重度子痫前期的发生风险,而单纯孕前期增补叶酸是早发型子痫前期发生的危险因素。2.进一步按增补的不同叶酸种类分组后,孕前和孕早期均增补叶酸片可以降低子痫前期的发生风险,主要能降低晚发型和重度子痫前期的发生风险,而单纯孕前期增补叶酸片能增加早发型子痫前期的发生风险。未发现增补其他种类的叶酸与子痫前期及各亚型的发生有关。3.均未发现孕前一年、孕早期不同水平的膳食叶酸摄入量与子痫前期及各亚型的发生有关。