【摘 要】
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研究目的:探讨孤儿核受体NR4A1过表达对APP代谢和Tau磷酸化的影响,并阐述其可能机制。研究方法:18月龄APP/PS1和WT小鼠麻醉后处死取海马组织。应用蛋白质印迹法检测NR4A1蛋白
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研究目的:探讨孤儿核受体NR4A1过表达对APP代谢和Tau磷酸化的影响,并阐述其可能机制。研究方法:18月龄APP/PS1和WT小鼠麻醉后处死取海马组织。应用蛋白质印迹法检测NR4A1蛋白质的表达,实时定量聚合酶链反应(q RT-PCR)检测NR4A1 mRNA表达,免疫组化染色观察NR4A1在小鼠大脑海马中的表达。用鼠pCMV-NR4A1质粒转染HT22细胞,应用蛋白质印迹法检测NR4A1、APP、ADAM10、BACE1、t-Tau和p-Tau、GSK3β和p-GSK3β、CDK5、ERK的表达,q RT-PCR检测NR4A1 mRNA、ADAM10 mRNA、BACE1 mRNA表达。研究结果:APP/PS1小鼠海马组织中APP、NR4A1表达增多,q RT-PCR显示NR4A1 mRNA水平也升高。用鼠pCMV-NR4A1质粒转染HT22细胞后,NR4A1蛋白质及mRNA水平均显著升高。NR4A1过表达后,APP、BACE1表达升高,ADAM10表达下降;q RT-PCR显示NR4A1过表达后ADAM10 mRNA水平下降,BACE1 mRNA水平升高。NR4A1过表达后p-Tau(S396)蛋白表达升高,但是总的Tau及p-Tau(S262和T231)却没有改变;p-GSK3β(S9)表达下降,CDK5、ERK表达无明显改变。研究结论:综上可知,NR4A1过表达使ADAM10下调、BACE1上调,从而促进APP向Aβ途径降解;此外,NR4A1可能通过p-GSK3β影响Aβ和p-Tau的生成。
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