腺病毒介导的鸟氨酸脱羧酶反义RNA抑制肺癌的实验研究

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多胺是机体中一种重要的阳离子脂肪族有机胺,包括精胺、精脒、腐胺,在细胞增殖、分化中起重要的作用,细胞周期的维持也需要多胺的合成。胚胎组织及再生肝等增殖旺盛的组织中的多胺含量明显增加。鸟氨酸脱羧酶(ornithinedecarboxylase,ODC)是多胺生物合成的的关键酶。1992年Auvinen等在Nature上发表论文,确证ODC在细胞转化中起重要作用。随后的研究资料进一步证明ODC过度表达与肿瘤发生有关。肿瘤刺激因子、病毒及癌基因等都能诱导ODC的合成迅速增加,从而使细胞内多胺的含量增高,因而ODC的活性增高被认为是细胞转化过程中的早期事件。有人认为ODC可作为肿瘤治疗的靶分子,以ODC竞争性抑制剂二氟甲基鸟氨酸(DFMO)抑制ODC活性防治肿瘤的研究多有报道。抑制ODC活性可起到防治癌症的作用已得到大多数研究者的认可,但由于DFMO的细胞毒性较大,其应用前景渺茫。以ODC为靶标,探讨新的治疗方法,已引起广泛重视。但以ODC为靶标采用反义核酸技术对肺癌进行基因治疗的研究尚未见报道。 近50年来,全世界肺癌的发病率明显增高,据统计,在欧美某些国家和我国大城市中,肺癌的发病率已居男性各种肿瘤的首位,女性肺癌的发病率也明显增加。肺癌的治疗方法主要有外科手术治疗、放射治疗、化学药物治疗、中医中药治疗及免疫治疗。然而,目前所有的各种治疗肺癌的方法效果均不令人满意,
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