近年来由于广谱抗生素和免疫抑制剂的过度使用,抗真菌药物产生耐药性,给临床治疗侵袭性真菌感染造成了极大的困难,现有的抗真菌药物由于存在与其它药物之间的相互作用且有严重的毒副作用而受到很大的限制。深部真菌感染的发生率呈现逐年上升的趋势,现有的临床抗真菌药物却无法有效根治深部真菌感染,如何有效治疗深部真菌感染已成为广大医药工作者密切关注的问题。近年来已有多个广谱、低毒、高效的抗真菌新化合物进入临床研究阶段。伊曲康唑（ITRAC）是一种三唑类高效广谱抗真菌药,可以结合真菌细胞色素P450同工酶以破坏真菌细胞膜中麦角甾醇的合成（麦角甾醇是真菌细胞膜的主要成分）,达到抗真菌的目的。兽医临床应用上伊曲康唑可用于全身性真菌感染、口腔至食管的真菌感染、外阴道和真菌性结膜炎的感染以及浅部真菌感染和甲真菌病。伊曲康唑具有口服吸收快、半衰期长、生物利用度高等特点。其主要代谢产物羟基伊曲康唑具有抗菌作用,且临床用药疗效良好、安全性高。宠物真菌性皮肤病往往伴随剧烈的瘙痒,宠物指甲锋利且容易舔舐病灶继而伴发细菌性感染,伊曲康唑也具有一定的抗炎作用,本品存在于皮脂中,汗液中也少量存在,相比使用其他抗真菌药物,治疗真菌性皮肤病的效果更佳。考虑伊曲康唑口服吸收最佳,制剂方面优先选择口服制剂。目前国内市场上宠物用伊曲康唑为口服溶液,人用伊曲康唑多为片剂和胶囊剂。通常情况下片剂的溶出度及生物利用度较丸剂更好,剂量更加准确,质量稳定,某些易氧化变质及易潮解的药物可借助包衣加以保护,空气、水分、光线对其影响较小。本研究宠物用抗真菌性皮肤病药物伊曲康唑的剂型拟定为片剂。本研究对伊曲康唑片剂的处方进行了筛选,并对制备工艺进行了优化。制备出的宠物用伊曲康唑片剂,进行了质量标准和初步稳定性研究。主要研究内容及结果如下:1、伊曲康唑片剂的处方筛选及制备工艺研究。参考国内外伊曲康唑片剂的处方,依据《化学药物制剂研究基本技术指导原则》进行原辅料相容性试验,并通过单因素试验和正交试验优化处方,确定最优处方为伊曲康唑(以C35H38Cl2N8O4计)40 g,交联聚乙烯吡咯烷酮（PPVP）6 g,15%的淀粉浆30 g,硬脂酸镁2 g,加入乳糖+微晶纤维素（91.5 g:30.5 g）至200 g。制备工艺为:（1）煮浆:将30 g淀粉混悬于适量的水中,加热并不断搅拌直至糊化即得。（2）制粒:称取原料药、填充剂乳糖和微晶纤维素、崩解剂PPVP,按照等量递增的方法添加,其中崩解剂采取内外加的方式进行添加,混匀后加入（1）所制备的粘合剂淀粉浆制粒,过16目筛,于60℃烘箱中干燥至水分1%～3%。（3）压片:整粒后加入润滑剂硬脂酸镁以及剩下的50%的崩解剂,混合均匀,压片。片重0.2 g,规格为20 mg,采用泡罩包装密封。2、伊曲康唑片剂的质量标准研究。采用高效液相色谱法（HPLC）对伊曲康唑片剂进行鉴别和方法学研究,色谱条件为:Diamons C18柱（5μm,250×4.6 mm）;流动相:乙腈-磷酸二氢钾（0.01 mol/L磷酸二氢钾水溶液,含0.2%的三乙胺,用磷酸调节p H至3.5）;流速1.0 m L/min;柱温30℃;进样量10μL;检测波长261 nm。经方法学验证,在浓度为0～800μg/m L范围内得到线性方程:A=23744×C+105631（r=0.9998）,表明该方法线性关系良好。取低、中、高三个浓度（160、200、240μg/m L）进行加样回收率试验,所得结果分别为98.64%、98.20%、97.10%,RSD为0.66%（＜2.0%）,表明该方法的准确度良好。配制9份浓度为200μg/m L的对照品溶液,连续进样进行精密度考察,RSD=0.4%（＜2.0%）,表明该方法精密度良好。重复性RSD为0.21%（＜2.0%）,表明该方法重复性良好。稳定性试验结果显示200μg/m L的储备液在0、2、4、8、12、24 h进样后测定的RSD为0.27%（＜2.0%）,说明溶液配置后24 h内稳定。以上指标均符合《兽药质量标准和分析方法验证指导原则》的有关规定。试制3批样品,按照《中华人民共和国兽药典》（2020版）一部制剂通则片剂的检查要求,对片剂的性状、鉴别、检查（崩解时限、溶出度、硬度、有关物质）、含量测定等进行研究。含量测定结果平均值为105.62%,有关物质检查结果显示,单个杂质峰面积小于对照品溶液主峰面积的0.50%,杂质峰总面积小于对照品溶液主峰面积1.25%（2.5倍）。3、伊曲康唑片剂初步稳定性研究。按照《兽用化学药物稳定性研究技术指导原则》将制得的伊曲康唑样片进行影响因素试验、加速试验和长期试验。因素试验结果表明:伊曲康唑片剂在强光条件下含量与有关物质均无明显变化,本品在光照条件下稳定;在高温条件下放置10天后,外观颜色有明显的变化,有关物质含量增加,伊曲康唑含量下降,本品受温度影响;在高湿条件下伊曲康唑含量有所下降,本品受湿度影响。因此,为保证产品质量,本品应置于阴凉、干燥处密封保存。因时间限制,加速试验和长期试验有待后续进一步研究。本研究的伊曲康唑片剂的处方及制备工艺稳定可靠,质量可控,为伊曲康唑片剂应用于犬和猫真菌性皮肤病的研究奠定了基础。