肝动脉栓塞化疗联合射频消融治疗中晚期原发性肝癌临床疗效的Meta分析

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背景:原发性肝癌(primary hepatic carcinoma,PHC)是目前我国发病率最高的消化系统恶性肿瘤之一,其死亡率居所有恶性肿瘤的第3位,仅次于肺癌和胃癌。原发性肝癌恶性程度较高,病情发展迅速,患者发现时往往已属于中晚期,失去了手术治疗的机会。近年来兴起的肝动脉栓塞化疗术(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)是非手术治疗PHC的主要措施之一,在PHC治疗中发挥着重要作用。射频消融(radiofrequency ablation,RFA)是近年来新兴的PHC治疗的微创措施,该方法创伤小、副作用少,用于早期PHC治疗已取得了较好的效果。近些年来临床医师开始将TACE联合RFA用于治疗已无手术机会的的中晚期肝癌患者,但这种联合治疗措施是否能改善中晚期PHC的治疗效果并延长生存期,目前观点还不一致,本研究针对此方面内容进行了Meta分析。目的:通过分析TACE联合RFA治疗失去手术机会的中晚期PHC患者的临床实验结果,探讨这种联合治疗方法能否改善中晚期PHC患者的生存率,为选择合适的措施治疗手术不能切除的PHC提供依据。方法:应用互联网及数据库光盘检索PUBMED数据库、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国知网(CNKI)以及相关的参考文献,收集2000年至2014年国内、国外所有关于失去手术机会的中晚期原发性肝癌患者应用TACE联合RFA治疗与TACE单独治疗效果对比的临床对照试验,检索到的文献中包括了随机对照试验(Randomized controlled trial,RCT)和非随机同期对照试验(Non-randomised concurrent control trial,NRCT),语种为英文和中文。根据标准选择纳入文献,按Cochrane系统评价方法纳入研究质量。对纳入的研究采用Jadad量表及非随机临床对照试验质量评价表进行质量评价,对患者的生存率等的对比结果指标采用Revman5.2软件进行Meta分析。比较这两种方法联合治疗PHC和TACE单独治疗对患者的治疗效果、生存率、肿瘤缓解率、肿瘤复发率等指标的影响。结果:按照本研究的入选标准,总共纳入了12个研究总共941例患者,所有试验对象均为巴塞罗那分期B期和C期的中晚期原发性肝癌患者,且已失去手术治疗的机会,研究的试验组均采用TACE联合RFA治疗,对照组均为TACE单独治疗。5个研究为随机对照临床试验,总共纳入患者419例,其余的7个研究均为非随机的同期对照试验,总共纳入患者522例。本次研究的Meta分析结果显示,TACE联合RFA治疗失去手术机会的中晚期原发性肝癌,患者1年生存率的RR值=1.30,95%CI[1.21,1.39],P<0.00001;患者2年生存率的RR值=1.82,95%CI[1.48,2.24],P<0.00001;患者3年生存率的RR值=2.55,95%CI[1.51,4.30],P=0.0005。显示患者的1、2、3年的生存率均高于TACE单独治疗组。患者肿瘤缓解率的RR值=1.62,95%CI[1.40,1.88],P<0.00001,显示联合治疗组的患者肿瘤缓解率优于对照组。患者的肿瘤复发率的RR值=0.33,95%CI[0.18,0.60],P=0.0002,显示联合治疗组的患者肿瘤复发率低于对照组。共有4个研究报告了治疗中出现的并发症,由于不良反应的标准尚不一致,因此并未进行统计分析。根据纳入的研究报告,实验组与对照组发生的不良反应无明显差别。结论:本研究的Meta分析结果显示,对非手术治疗的中晚期PHC患者,TACE联合RFA的远期疗效优于单纯应用TACE,该措施能显著提高患者的生存率。
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