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目的:观察高脂饮食引起的家兔肾损伤和炎症反应的关系以及阿利沙坦酯的干预作用。方法:15只4月龄健康雄性新西兰大白兔适应性喂养1周后随机分成3组,正常对照(Normal control,NC)组,普通饲料喂养;高脂饮食(high-lipid diet,HLD)组:高脂饲料喂养(饲料配方为:1%胆固醇+6%花生油+93%基础饲料);阿利沙坦酯干预(Allisartan,ALST)组:给予高脂饲料喂养及阿利沙坦40mg/(kg?d)灌胃;同时,NC组及高脂对照组均给予等体积的生理盐水灌胃。13周后收集血液并处死家兔。比较3组动物每日摄食量和体重的差异。酶法检测3组家兔总胆固醇(total?cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)的变化;采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测炎症因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的水平。留取一侧肾组织制成石蜡切片,采用HE染色、PAS染色及Masson染色观察肾脏病理改变;运用免疫组化染色法检测肾脏组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)及结蛋白(Desmin)的含量。统计学分析由SPSS19.0统计软件完成,数据均采用均数±标准差表示,组间比较采用单因素方差分析,P<0.05有统计学意义。结果:1.实验期间3组摄食量比较无统计学差异(P>0.05),HLD组和ALST组均造模成功,该2组动物体重、TC、TG、LDL-C、Scr和BUN水平均较NC组升高,HDL-C水平较NC组降低,差异有统计学意义(P<0.05),而与HLD组相比,ALST组Scr和BUN水平明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);体重、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平差异无统计学意义(P>0.05)。2.HE染色结果表明,阿利沙坦酯能改善高脂饮食家兔肾组织形态的变化,减少肾小球系膜细胞增生,改善肾小球硬化;糖原染色显示肾小球糖原沉积减少,肾小球红染明显变淡;Masson染色显示肾小球和肾小管蓝染胶原纤维减少。3.免疫组织化学染色结果示,HLD及ALST组比NC组的α-SMA及Desmin蛋白的阳性染色明显增强,蛋白阳性率升高;ALST组较HLD组α-SMA及Desmin蛋白阳性染色减弱,蛋白阳性率下降。4.炎性因子检测结果显示,与NC组相比,HLD及ALST组IL-6和IL-1β明显升高(P<0.05),与HLD组相比,ALST组IL-6和IL-1β均出现明显下降(P<0.05)。结论:1.高脂血症可导致家兔肾脏多种细胞蛋白表达异常,肾组织形态损伤。2.阿利沙坦酯能减轻高脂饮食家兔的肾损伤,其机制与血脂是否下降无密切相关性,可能与下调炎症反应有关。