基质金属蛋白酶-9、-10在结肠癌中表达与作用的研究

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目的:通过免疫组织化学技术研究基质金属蛋白酶-9、-10(MMP-9、MMP-10)和血管内皮生长因子(VEGF)在结肠癌中的表达及其与血管生成、侵袭转移之间的关系;研究微血管密度(MVD)与结肠癌各临床病理指标之间的关系;探讨MMP-9、MMP-10以及VEGF三者之间的相关关系;通过电镜技术探讨结肠癌间质新生血管壁的结构,为探讨结肠癌的转移提供依据.方法:选取临床资料完整的44例结肠癌和周边的5例正常结肠组织,采用免疫组化S-P法,分别用抗MMP-9、MMP-10、VEGF抗原的单克隆抗体进行抗原标记;用第Ⅷ因子抗体标记结肠癌组织内的血管,计数微血管密度;用抗Ⅳ型胶原抗体标记基底膜Ⅳ型胶原;用电镜技术观测结肠癌组织内新生血管的超微结构形态.结果:结肠癌MMP-9、MMP-10、VEGF的表达以及MVD值均明显高于正常结肠组织(p<0.05或<0.01);结肠癌的MVD值与组织分型、分化、Dukes分期、淋巴结转移均有明显相关性(p<0.01或<0.05);MMP-9、MMP-10、VEGF表达阳性的结肠癌组织MVD值明显高于表达阴性者(p<0.01);MMP-9的表达与淋巴结转移、组织学分型、Dukes分期有明显差异(p<0.01或<0.05);MMP-10的表达与分化、淋巴结转移、组织学分型、Dukes分期有明显差异(p<0.01或<0.05);VEGF的表达与淋巴结转移、组织学分型、Dukes分期有明显差异(p<0.01或<0.05);MMP-10与VEGF在结肠癌组织中表达呈明显正相关.电镜下结肠癌间质中毛细血管的结构不完整,管腔增大,管壁厚薄不均、断裂,血管壁的通透性增加.结论:MMP-9、MMP-10、VEGF的表达以及MVD值与结肠癌侵袭转移密切相关;MMP-9、MMP-10、VEGF与结肠癌血管生成密切相关;MMP-10与VEGF的表达存在正相关.联合检测MMP-9、MMP-10、VEGF和MVD值可为结肠癌侵袭和转移的研究提供依据,对结肠癌的诊断、治疗、预后判定有一定的价值.
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