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酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver,AFL)是以过量的饮酒史以及肝细胞脂肪变性、肝细胞损伤及炎症细胞浸润为特征的一种慢性肝病,在酒精性肝病中最为常见。酒精引起的肝脏脂肪变性,其发生肝衰或肝硬化的危险性比单纯性大泡性脂肪性变为高。单纯性酒精性脂肪肝如早期发现、及时治疗,可使其完全恢复正常,但如任其发展,可进一步演变为酒精性肝炎、酒精性肝纤维化,更进一步可发展为肝硬化,此时积极治疗也难使肝脏病理改变恢复正常。因此,研究AFL的发病机理及研制防治AFL的有效药物具有重要意义。目前临床治疗上缺乏特效手段,主要采用戒酒联合肝细胞保护剂或抗氧化剂的药物进行AFL的防治,但安全性和疗效尚需进一步评价。豹皮樟,属樟科、木姜子属。以其的嫩梢和叶片为原料制成的饮品,是我国江南农村的一种传统饮料,又称“老鹰茶”,俗称白茶。民间饮用表明老鹰茶具有清凉止渴、解毒消肿、明目健胃等功效,为药食同源植物。老鹰茶中含有多种活性成分,经我院天然药物化学教研室研究,确定了豹皮樟的有效部位为总黄酮(total flavonoids)。目前关于老鹰茶的实验研究资料较少,其药理作用仅见抗氧化作用研究,我们前期研究表明豹皮樟总黄酮(total flavonoids of litsea coreanalevel,TFLC)具有显著的抗炎免疫作用,且TFLC对非酒精性脂肪肝具有较好的防治作用。因此,为进一步探讨TFLC的药理作用,本文采用酒精联合脂肪乳剂灌胃建立大鼠酒精性脂肪肝模型,在此基础上进一步研究了豹皮樟总黄酮对酒精性脂肪肝的防治作用及部分机制,主要内容概括如下:1.SD大鼠酒精性脂肪肝(AFL)模型的制备通过酒精联合脂肪乳剂灌胃的方法建立大鼠酒精性脂肪肝模型。结果显示,模型组大鼠肝指数显著增高,血清ALT、AST、ALP、γ-GT、TG、TC及肝脏TG、TC含量明显增高。病理组织学检查提示,肝脏出现典型脂肪肝病变且伴有炎症、坏死。提示,本实验成功制备了大鼠酒精性脂肪肝模型。2.TFLC对SD大鼠酒精性脂肪肝的防治作用造模同时给予TFLC(100、200、400 mg/kg),与模型组比较,TFLC能显著降低大鼠肝脏指数,血清AST、ALT、ALP、γ-GT、TC、TG、FFA和肝匀浆TC、TG、FFA水平。病理组织学检查结果表明给予TFLC后可明显改善酒精性脂肪肝大鼠的肝细胞脂肪变性,并减轻炎症反应。以上结果提示,TFLC对酒精性脂肪肝大鼠有明显的防治作用。3.TFLC对SD大鼠酒精性脂肪肝防治作用的机制研究与模型组比较,TFLC显著降低大鼠血清NO、iNOS,血清和肝匀浆TNF-α、IL-1β、MDA含量,增强SOD和GSH-PX活性。同时,TFLC抑制肝脏细胞色素CYP2E1的表达。电镜对肝细胞超微结构观察结果显示,给予TFLC后线粒体肿胀程度明显减轻,结构较模型组清晰。以上研究结果提示,TFLC对SD大鼠酒精性脂肪肝防治作用可能与其抗脂质过氧化,抑制TNF-α产生,抑制肝脏CYP2E1表达和对线粒体的保护作用有关。以上实验结果综合表明,通过酒精联合脂肪乳剂灌胃的方法可以成功诱导出与人类发病机制相近的大鼠酒精性脂肪肝模型。TFLC对酒精性脂肪肝具有明显的防治作用。其作用机制可能与其调节脂质代谢,抗氧化,抑制过量NO和TNF-α生成,降低iNOS和CYP2E1表达以及对肝细胞线粒体结构和功能的保护作用有关。