大量证据显示在慢性心力衰竭(CHF)的发生发展中,无论始动环节是什么,相应的炎症反应都可能代表了一种共同的病理途径。例如,许多研究显示,在机体的外周血中以及病变心肌局部组织里存在炎症介质的高度活化,而肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等促炎细胞因子,可通过影响心肌收缩力、诱导心肌肥大、凋亡,以及促进心肌纤维化等,最终导致心肌重构过程的进行性发展,从而逐渐演变为CHF。因此,通过抑制促炎细胞因子异常上调来改善炎症反应的治疗策略,有可能逆转CHF发展过程中心室重构,从而延缓心功能恶化的进程。然而传统的心血管药物似乎对整个炎症细胞因子网络调节干预作用很小;初步的临床试验结果也表明,特异性拮抗TNF-α的治疗并不能显著改善CHF患者的住院率和死亡率。然而,有资料显示,通过非特异性地下调炎症因子网络的治疗却能够改善心功能。故进一步阐明CHF中免疫激活机制的本质,并根据其筛选出有效的免疫调节药物,对于探讨新的CHF防治策略将具有重要的作用。大量研究证明,甲氨喋呤(MTX)、雷公藤甲素(TP)作为目前公认的系统性免疫抑制剂,它们可通过对淋巴、单核-巨噬细胞等免疫细胞的增殖、趋化性、炎症介质的释放以及NF-κB的转录活性等多方面进行调节,从而在多种免疫、炎症性疾病中发挥重要的非特异性抗炎作用。例如小剂量的甲氨喋呤、雷公藤甲素通过抑制慢性关节炎大鼠模型血浆中炎症因子的水平而发挥治疗作用。与此同时,许多资料也显示,己酮可可碱(PTX)也能够在CHF病人中发挥非特异性抗炎作用,并能改善左室射血分数等心功能指标。腹主动脉缩窄压力超负荷模型可作为一种较好的反映心室肥厚向心衰转变的动物模型。为了观察系统性免疫调节药物对心肌肥厚等病理性心室重构的影响,我们运用次全结扎腹主动脉成功的制作了该模型。研究显示,手术34周后,模型组大鼠的心脏重/体重、肺脏重/体重、心肌中羟脯氨酸含量、胶原容积分数(CVF%)、I型胶原含量、