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目的胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)是胰岛素作用的靶器官、组织(骨骼肌、肝脏和脂肪组织)对胰岛素的敏感性降低的一种异常状态,使其对胰岛素介导的葡萄糖吸收和利用能力受损的一种代谢紊乱性病理生理现象。国内外流行病学调查和实验研究已证实,高脂饮食可以作为独立因素诱发胰岛素抵抗(IR),研究发现不同类型的脂肪酸在IR发生过程中,所起的作用不同。本课题拟通过给予大鼠相同含量、不同脂肪酸类型的高脂饮食,分析长链饱和脂肪酸(LCF组)、中链饱和脂肪酸(MCF组)、n-6长链多不饱和脂肪酸(SUF组)和n-3长链多不饱和脂肪酸(TUF组)四种不同类型脂肪酸的高脂饮食对大鼠血清生化指标、血清脂肪酸动态变化趋势及胰岛素敏感性的影响。方法40只雄性SD大鼠随机分为5组,其中对照组给予普通日粮,高脂组给予脂肪热量比相同的不同类型脂肪酸高脂日粮。喂养72天,每18天测定大鼠空腹血糖、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、胰岛素,用气相色谱法分析血清脂肪酸类型及含量,计算胰岛素敏感性指数(ISI)=㏑ 1/( FPG FINS),分析各组大鼠的胰岛素敏感性,实验结束时取肝脏、胰腺和肾脏做切片观察损伤情况。结果1.高脂组大鼠平均每天饲料摄入量以LCF组最多,MCF组最少,SUF组和TUF组摄入量相近。对照组大鼠平均每天饲料采食量高于高脂组,但高脂组饲料能量摄入量均高于对照组。2.实验过程中,SUF组和LCF组大鼠体重增加最快,与对照组和其它高脂组之间有显著的统计学差异(P﹤0.05);MCF组、TUF组和对照组之间没有显著差异。在实验末,LCF组和SUF组大鼠腹围显著高于对照组(P﹤0.05)。Lee s指数以SUF组和LCF组最高,但与对照组和其它高脂组没有显著统计学差异。3.整个实验过程中血清甘油三酯水平变化情况较复杂。实验末,LCF组血清甘油三酯水平显著高于其它高脂组(P﹤0.05)。其中以TUF组甘油三酯水平最低,下降最为明显。4.实验过程中LCF组血清总胆固醇水平在第19天测定之后就显著高于对照组和其它高脂组(P﹤0.05),实验末对照组和其它高脂组之间没有显著差异。血清高密度脂蛋白胆固醇水平在整个实验过程中对照组显著高于高脂组(P﹤0.05),LCF组和MCF组显著高于SUF组和TUF组(P﹤0.05),TUF组显著低于SUF组(P﹤0.05)。5.高脂组血糖均呈上升趋势,但对照组和高脂组间没有明显统计学差异。实验末以LCF组血糖水平最高。血清胰岛素水平各组之间变化趋势不同。实验末LCF组显著高于对照组(P﹤0.05)。实验末LCF组和TUF组胰岛素敏感性均显著低于对照组(P﹤0.05),对照组与MCF组和SUF组之间没有统计学上差异。6.整个实验过程中大鼠血清中链饱和脂肪酸只有MCF组连续检测出,对照组和其它高脂组血清中未检出。实验末LCF组、MCF组和对照组血清长链饱和脂肪酸水平显著高于SUF组和TUF组(P﹤0.05)。7.实验末TUF组血清n-3多不饱和脂肪酸水平显著高于对照组和其它高脂组(P﹤0.05)。SUF组血清n-6多不饱和脂肪酸水平变化较大,实验末对照组血清n-6PUFA水平显著高于高脂组(P﹤0.05),SUF组显著高于其它高脂组(P﹤0.05),TUF组显著低于LCF组和MCF组(P﹤0.05)。8.实验末LCF组血清单不饱和脂肪酸水平显著高于对照组和其它高脂组(P﹤0.05),MCF组显著高于SUF组(P﹤0.05),SUF组血清单不饱和脂肪酸水平最低。9.血清单个脂肪酸测定显示,对照组血清花生四烯酸水平显著高于高脂组(P﹤0.05),以TUF组最低。对照组血清DHA水平显著高于其它高脂组(P﹤0.05),TUF组血清亚麻酸、EPA水平含量升高,故血清中n-3PUFA水平显著高于对照组和其它高脂组(P﹤0.05)。10.高脂组均出现肝细胞灶性坏死、局部炎细胞浸润、较多的脂肪空泡,LCF组和SUF组较MCF组和TUF组严重一些,而各实验组均未发现胰岛、肾小球有明显的组织结构损伤。结论1.综合分析,摄入高水平的长链饱和脂肪酸与n-3多不饱和脂肪酸的大鼠产生了严重的胰岛素抵抗,而摄入n-6多不饱和脂肪酸的大鼠胰岛素敏感性没有下降,但大鼠体重显著增高。采食高水平中链饱和脂肪酸的大鼠在实验期间未产生胰岛素抵抗。大鼠的脂肪沉积及胰岛素抵抗程度随脂肪酸代谢作用的不同而变化。2.长链饱和脂肪酸导致大鼠体内、肝脏脂肪沉积(异位沉积)严重,肥胖,血脂代谢紊乱。血清中长链饱和脂肪酸水平上升,有益脂肪酸水平下降。胆固醇水平增高,高密度脂蛋白水平下降。3.摄入高水平中链饱和脂肪酸对大鼠的胰岛素敏感性没有显著下降,并且其它评价指标与对照组无差异。4.摄入高水平n-6PUFA引起大鼠体内、肝脏脂肪沉积(异位沉积)严重,虽然胰岛素敏感性没有显著降低,但有严重的潜在危险性。血清中甘油三酯和长链饱和脂肪酸水平下降。5.采食高水平n-3多不饱和脂肪酸饲料的大鼠体重与对照组无差异,通过脂肪酸与葡萄糖的竞争性氧化,造成胰岛素敏感性下降,血脂水平下降。