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研究目的：恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病和多发病,转移是恶性肿瘤生物学行为最本质的特征。因此,在癌症治疗过程中,控制肿瘤侵袭和转移是关键。目前虽有一些抗肿瘤侵袭和转移的药物在临床上应用,但仍存在着治疗有效率低、选择性差、毒副反应大、易产生瘤细胞耐药等问题,为此寻找抗肿瘤侵袭和转移的低毒、高效药物具有重要意义。在我们的前期研究中,通过高通量的筛选方法,发现了4-甲基-3-硝基苯甲酸(4-methyl-3-nitro-benzoic acid, MNBA)能够抑制肿瘤细胞的运动,因此在本研究中我们将采用药理学、细胞学和分子生物学技术,体内和体外实验相结合,从整体、细胞与分子水平三个层次,进一步证实MNBA的抗肿瘤转移作用并初步探讨其作用机制。本研究旨在初步探讨MNBA抑制乳腺癌运动和转移的作用及其机制,为寻找高效低毒的抗肝癌药物的先导化合物和开发新药提供实验基础和理论依据。研究方法：1)在乳腺癌MDA-MB-231、MCF-7细胞和肺癌A549细胞应用MTT实验和流式细胞术(FCM)检测MNBA的细胞毒性作用及与紫杉醇协同杀伤肿瘤细胞的作用；2)在乳腺癌MDA-MB-231、MCF-7细胞和肺癌A549细胞,采用趋化运动实验、粘附实验和划痕实验检测MNBA对细胞运动的抑制作用；3)在肺癌A549细胞用肌动蛋白聚合实验探讨MNBA对细胞骨架重排的影响,用Western Blotting检测MNBA对cofilin磷酸化的影响；4)体内实验部分以乳腺癌MDA-MB-231细胞荷瘤小鼠为研究对象,MNBA高低剂量、及与紫杉醇合用等六组灌胃给药,观察MNBA联合紫杉醇对肿瘤生长的抑制作用、荷瘤小鼠生存时间以及肺转移和肝转移的影响；结果：1. MNBA处理乳腺癌细胞和肺癌细胞24小时后,对细胞增殖没有明显影响,对细胞周期亦没有明显影响,同时MNBA与化疗药紫杉醇合用可以增强其抑制抗肿瘤细胞增殖的作用。2. MNBA处理乳腺癌细胞和肺癌细胞24小时后,对细胞表面EGF受体的表达没有明显影响,但可以明显抑制EGF诱导的肿瘤细胞的趋化运动能力和定向迁移能力。3. MNBA处理乳腺癌细胞和肺癌细胞24小时后,能够明显抑制肿瘤细胞的粘附能力。4. MNBA处理肺癌A549细胞24小时后,能够明显抑制细胞的肌动蛋白聚合能力,Western Blotting结果显示,MNBA能够降低cofilin的磷酸化水平。5.在体内乳腺癌移植瘤模型中,高低剂量组MNBA联合紫杉醇灌胃给药可以不同程度抑制MDA-MB-231细胞的生长及延长荷瘤小鼠生存时间,同时荷瘤鼠体内乳腺癌肺转移和肝转移能力也明显减弱。结论：1. MNBA对肿瘤细胞的增殖没有抑制作用,是一种低毒药物,但可以协同增强化疗药紫杉醇的抑制肿瘤细胞增殖的作用。2. MNBA能够明显抑制EGF诱导的乳腺癌细胞和肺癌细胞的运动能力,可能是通过调节cofilin的活化来调节肿瘤细胞细胞骨架重排而影响细胞运动的。3. MNBA能够明显增强紫杉醇抑制体内乳腺癌的生长和转移的药效,为寻找高效低毒的抗肿瘤转移的先导化合物和开发新药提供了实验基础和理论依据。