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目的：卡氏肺孢子虫肺炎(pneumocystiscariniipneumonia,PCP)是获得性免疫缺陷综合征(AIDS)等免疫损害宿主最常见的呼吸系统感染性疾病，其发病机制仍未完全清楚。细胞间粘附分子－1(ICAM-1)通过促使嗜酸粒细胞和淋巴细胞聚集于肺中起重要作用，主要是介导炎性细胞浸润。在细胞与细胞间接触机制中，粘附分子如ICAM-1的表达发挥了关键的作用，其中粘附功能是许多炎症性疾病的重要病理生理基础。在多种寄生虫(如疟原虫、锥虫、利什曼原虫、血吸虫等)感染时，可溶性细胞间粘附分子－1(sICAM-1)在血清中含量显著高于正常对照组，并且与疾病的严重程度有关，只有囊虫病患者血清中含量降低，然而sICAM-1在卡氏肺孢子虫(Pneumocystiscarinii,P.C)引起的PCP中的临床意义未见报道。本项研究应用地塞米松诱导Wistar大鼠建立PCP动物模型，检测血清中sICAM-1、酶学指标、嗜酸粒细胞数及支气管肺泡灌洗液(BALF)中酶学指标的变化，并观察大鼠肺脏、肝脏的病理变化及肺泡内的P.C，探索PCP的发病机制。对于PCP的治疗，目前主要应用戊烷脒或复方新诺明，但对这些药物作用于P.C后的病理学变化及免疫学变化尚有待进行深入的研究，本研究对复方新诺明治疗PCP后病理学及免疫学变化，以及它对sICAM-1的影响进行探讨。
结果：1P.C感染后sICAM-1的动态变化：N组在不同时间检测的sICAM-1结果之间无显著性差异(P＞0.05)。PCP组与SMZ组在第3w结果分别为(1.847±0.50ng/ml、1.787±0.59ng/ml)，0w的结果分别为(2.407±0.81ng/ml、2.478±0.59ng/ml)，在第3w比0w均显著降低(P＜0.05)，以后逐渐上升。PCP组在第9w、12w结果分别为(3.233±0.83ng/ml、3.984±0.87ng/ml)，第9w、12w显著高于第0w(分别为P＜0.05，P＜0.001)；SMZ组在第12w的结果为(3.621±1.62ng/ml)，第12w显著高于第0w(P＜0.05)。N组在第3w、9w、12w结果分别为(2.318±0.68ng/ml、2.447±0.87ng/ml、2.584±0.77ng/ml)，PCP组与SMZ组在第3w均显著低于N组(P＜0.05)，在第9w、12w均显著高于N组(分别为P＜0.05、P＜0.001)。SMZ组在第9w、12w结果分别为(2.697±0.78ng/ml、3.621±1.62ng/ml)虽然比PCP组低，但无显著性差异(P＞0.05)。
2酶学及蛋白变化2.1P.C感染后血清酶学变化：ALP在N组各时间段检测结果无显著性差异(P＞0.05)；PCP组、SMZ组第3w检测结果分别为(235.538±45.55U/L、211.471±99.60U/L)均显著低于N组(P＜0.05)，以后逐渐升高，PCP组升高最为明显。PCP组在第6w、9w、12w检测结果分别为(322.056±70.03U/L、355.786±88.10U/L、363.286±137.89U/L)，均显著高于N组(分别为P＜0.05、P＜0.01、P＜0.05)；SMZ组虽然自第6w后逐渐升高，但与N组比无显著性差异，其第6w、9w结果分别为(259.61±47.50U/L、279.643±56.87U/L)也显著低于PCP组(分别为P＜0.01、P＜0.05)。AST在N组各时间段检测结果无显著性差异(P＞0.05)；PCP组、SMZ组在第3w检测结果分别为(40.538±11.53U/L、45.647±20.32U/L)均显著低于N组(P＜0.001)，以后逐渐升高，PCP组升高较为明显。PCP组在第6w、9w、12w检测结果分别为(121.688±55.24U/L、119.143±38.29U/L、176.643±72.57U/L)，均显著高于N组(分别为P＜0.05、P＜0.001、P＜0.001)；SMZ组第6w、9w、12w检测结果分别为(101.111±21.90U/L、108.000±22.20U/L、164.625±90.49U/L)，均显著高于N组(分别为P＜0.05、P＜0.01、P＜0.01)。虽然SMZ组第6w、9w、12w检测结果比PCP组低，但无显著性差异(P＞0.05)。LD在N组各时间段检测结果无显著性差异(P＞0.05)；PCP组在第3w结果为(1064.875±212.27U/L)，显著高于N组(P＜0.05)，第6w降低，然后逐渐升高。而SMZ组变化不明显，第6w结果为(714.471±280.92U/L)，显著低于N组(P＜0.05)。PCP组在第3w、9w、12w均显著高于SMZ组(P＜0.05)。ALT在N组各时间段检测结果无显著性差异(P＞0.05)；PCP组、SMZ组ALT在第6w的结果分别为(85.250±37.54U/L、118.722±52.89U/L)，均显著高于N组(P＜0.001)；以后逐渐降低，PCP组降低较为明显，在第6w、12wPCP组显著低于SMZ组(P＜0.05)。
2.2P.C感染后血清TP、ALB变化：N组在各时间段检测结果无显著性差异(P＞0.05)，PCP组、SMZ组无明显变化趋势，TP测定结果在第3w、6w、12w均显著低于N组(P＜0.05)，而PCP组、SMZ组ALB第6w结果分别为(27.350±2.05g/L，26.839±1.66g/L)，均显著高于N组(P＜0.05)。PCP组与SMZ组间，TP、ALB均无显著性差异(P＞0.05)。
2.3P.C感染后BALF酶学的变化：ALP在PCP组为(404.46±206.07)U/L，显著高于N组(P＜0.05)；AST在SMZ组为(17.00±8.98)U/L,显著低于N组(P＜0.05)；ALT在SMZ组为(8.000±3.66)U/L，显著低于N组(P＜0.05)；PCP组ALT、ALP显著高于SMZ组(P＜0.05)。BALF中四种酶(ALT、AST、ALP、LD)的变化与血清中相应酶的变化没有相关性。
3P.C感染后嗜酸粒细胞数的变化：N组不同时间的检测结果无显著性差异(P＞0.05)；PCP组、SMZ组第3w结果分别为(66.67±383EOS/μl、74.44±49.0EOS/μl)显著低于N组(P＜0.001)，从第6周开始又逐渐上升，PCP组升高较为明显，但均显著低于N组(P＜0.001)；在第6w、9w、12wPCP组的结果分别为(8222±58.9EOS/μl、117.78±84.8EOS/μl、214.44±97.86EOS/μl)，SMZ组的结果分别为(35.63±19.8EOS/μl、22.22±16.29EOS/μl、6.67±3.4EOS/μl)，PCP组显著高于SMZ组(分别为P＜0.01、P＜0.001、P＜0.001)。
4病原学结果：通过肺组织印片观察发现，N组在第8w、12w均未找到卡氏肺孢子虫包囊或滋养体。在PCP组、SMZ组于第6周开始找到卡氏肺孢子虫包囊，第12w在PCP组、SMZ组的检出率分别为100％(13/13)、64.3％(9/14)，并可见包囊数量增多，可见有8核或小于8核的包囊，可见滋养体；而SMZ组包囊壁不完整或消失，核碎裂或融合。超高倍相差显微镜下观察成熟包囊内可见8个囊内小体，有卵圆形，新月形等，内有一深染的细胞核。电镜下观察：PCP组卡氏肺孢子虫包囊呈球状，直径4-6μm，内有核糖体，圆心小体，糖原颗粒等。可见8个或少于8个的囊内小体。卡氏肺孢子虫滋养体表面有许多管状膨大，或称丝状伪足，内有一细胞核；复方新诺明治疗后，有的卡氏肺孢子虫包囊内出现空泡，将残留胞质及细胞器挤到包囊的边缘；有的卡氏肺孢子虫包囊囊壁破裂，内部结构消失，囊内小体溶解。
5肺组织病理学结果：N组肺泡间隔血管没有扩张，上皮细胞无增生，肺泡腔无渗出物。PCP组，肺泡间隔增宽，炎性渗出物增多，可见大量的炎症细胞，属典型的间质性肺炎的表现，而SMZ组肺泡间隔未见增宽，可见大量浆液渗出，泡沫细胞增多，呈较轻的肺炎表现。
6大鼠发病情况及体重的变化：PCP组、SMZ组大鼠第3周体重明显下降，第6周活动迟缓、体毛散乱无光泽，随诱导时间而加重，尤其是SMZ组更为明显，N组大鼠无异常表现。
结论：1大鼠PCP模型成功建立，通过地塞米松成功诱导了PCP，肺组织呈典型的间质性肺炎表现，在肺组织印片中和肺泡灌洗液中发现了典型的P.C包囊。
2大鼠血清中sICAM-1的含量比较低，但在诱导PCP成功后，血清sICAM-1浓度增加，与正常对照组比较有显著性差异(p＜0.05)。大鼠感染P.C后，血清和支气管肺泡灌洗液中ALP含量显著增加(P＜0.05)；血清AST在P.C感染和经复方新诺明治疗后均显著增高(P＜0.05)，提示sICAM-1、ALP、AST可以作为PCP感染的辅助诊断指标。
3大鼠血清中ALP、AST，在PCP时均显著升高，与sICAM-1具有显著正相关性。
4地塞米松可使嗜酸粒细胞数量降低，在大鼠感染卡氏肺孢子虫后，EOS又逐渐升高，但仍低于实验前水平。