研究背景：强迫症(obsessive-compulsive disorder，OCD)是以反复出现的强迫思维和／或强迫行为为特征的一组高致残性精神障碍。强迫症治疗难度大，预后相对较差，严重影响患者的社会功能。目前治疗强迫症较为肯定的方法有药物治疗和心理治疗，但两者各有优缺点，因此有临床医生提出联合治疗改善患者的强迫症状，以克服单一治疗的弊端。强迫症病因不明，家系和双生子研究发现遗传因素是致病的重要因素之一。最新研究发现染色体9P24区域编码生成谷氨酸转运体的谷氨酸转运体基因（SLC1A1）可能与强迫症的发病有关。国内尚无关于SLC1A1基因多态性和强迫症关联的研究。　　研究目的：①比较单用5-羟色胺再摄取抑制剂（Selective Serotonin Reuptake Inhibitor,SSRIs）（以下简称药物治疗组）和SSRIs合并认知行为疗法（cognitive behaviour therapy,CBT）（以下简称联合治疗组）治疗强迫症的临床疗效，探讨强迫症的优化治疗方案；②了解中国汉族人群中SLC1A1基因多态性的分布，探讨其与强迫症的关系。　　研究方法：临床试验采用随机对照研究，在基线期、治疗的第4、6、8、12、16、20、24、36、48周末应用耶鲁-布朗强迫量表(Y-BOCS)、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）等比较药物治疗和联合治疗的临床治疗效果。实验室部分采用病例-对照的研究方法,应用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)技术检测SLC1A1基因上rs301430，rs301434，rs301435，rs301443，rs301979，rs3087879与rs3780412的多态性分布,探索其与OCD的关系。　　研究结果：①临床检查发现强迫症的平均首次发病年龄为（19.3±7.4）岁，总病程（7.2±5.6）年，平均发病次数为（2.1±1.4）次，从首次发病到确诊的间隔时间为（3.1±3.0）年。②参与联合治疗的患者25例，其中有效16例，临床有效率为64.0％；参与药物治疗的患者22例，其中有效8例，临床有效率36.4%，联合治疗组疗效优于单用药物组，但差异无显著性（χ2=3.577，P=0.059）。③联合治疗组在治疗第4周末的Y-BOCS评分（22.09±7.24）较基线期时（26.80±6.22）低，差异有统计学意义（t=2.425，P=0.019）；药物治疗组的Y-BOCS评分与基线期（25.23±6.88）相比，在第8周末（20.00±5.59）才出现显著性差异（t=2.253，P=0.031），提示联合治疗起效较单用药物治疗起效快；急性治疗期末（第12周末）、维持治疗期末（第24周末）和随访期结束（第48周末）时，联合治疗组较基线期相比的Y-BOCS减分率分别为49.6%、61.3%、70.1%，均高于同期的药物治疗组（39.0%、56.4%、64.3%），但两组间差异均无统计学意义（t=0.778，P=0.444；t=-0.508，P=0.620；t=0.255，P=0.809）。④联合治疗组在急性治疗期末、维持治疗期末和随访期结束时的HAMA评分较基线期的减分率分别为51.1%、51.8%、81.8%，药物治疗组为45.8%、66.5%、55.3%；除维持治疗期末外，联合治疗组的减分率均高于药物治疗组，但两组间均无显著性差异（t=0.802，P=0.431；t=-0.646，P=0.530；t=1.803，P=0.131）。⑤两组患者经治疗后的Sheehan残疾量表（SDS）的工作、社会生活、家庭生活与责任方面评分以及功能大体评定量表（GAF）评分均较基线期改善；在同一访视期，联合治疗组较基线期的改善程度均优于药物治疗组，但两组间的差异无统计学意义（P＞0.05）。⑥以急性治疗期末、维持治疗期末和随访期结束为时点，药物治疗组的累计脱落人数分别为12例（54.5%）、18例（81.8%）、19例（86.4%），联合治疗组为9例（36.0%）、14例（56.0%）、21例（84.0%）；药物治疗组患者的累计脱落率高于联合治疗组，但两组差异无显著性（P=0.248；P=0.070；P=1.000）。⑦OCD组SLC1A1基因rs301443位点的基因型分布为CC15例（25.9%）、CG23例（39.7%）、GG20例（34.5%），对照组为CC7例（10.9%）、CG40例（62.5%）、GG17例（26.6%），rs301443位点各基因型频率分布差异有显著性（χ2=8.551，P=0.036）；rs3780412位点的基因型分布在OCD组中为AA35例（59.3%）、AG16例（27.1%）、GG8例（13.6%），对照组为AA28例（44.4%）、AG35例（55.6%）、GG0例（0.0%），该位点各基因型频率分布差异有显著性（χ2=15.742，P=0.000）；Logistic回归分析显示OCD患者的rs301443的CC基因型与OCD存在关联（P=0.032），CC基因型个体较非CC基因型的患病风险高约1.8倍（OR=2.841，95%CI=1.065～7.573）。⑧性别分层发现男性OCD患者rs301443位点的基因型分布为CC9例（22.5%）、CG15例（37.5%）、GG16例（40.0%），对照组为CC4例（8.9%）、CG31例（68.9%）、GG10例（22.2%）；rs3780412位点的基因型分布在OCD组中为AA25例（62.5%）、AG11例（27.5%）、GG4例（10.0%），对照组为AA20例（44.4%）、AG25例（55.6%）、GG0例（0.0%），两位点各基因型频率分布差异均有显著性（χ2=8.609，P=0.014；χ2=9.740，P=0.008）；Logistic回归分析rs301443的CC基因型和非CC基因及rs3780412AA基因型和非AA基因型与男性强迫症的关联显示两位点与男性强迫症无显著相关（χ2=3.028，P=0.082；χ2=2.771，P=0.096）。⑨女性OCD患者rs301979位点为（GG+GC）基因型的11例（57.9%），较对照组（4例，占22.2%）多，CC基因型的患者8例（42.1%），少于对照组（14例，77.8%），该位点基因型频率分布差异有统计学意义（χ2=4.880，P=0.045）；Logistic回归分析示该位点含G等位基因的（GG+GC）基因型与女性强迫症存在相关关系，基因型为（GG+GC）的女性患病风险增加（OR=4.812，95%CI=1.144～20.246）。女性患者rs301430位点的C等位基因频率为50.0%，低于正常对照组的73.7%，T等位基因频率较对照组高（50.0%vs26.3%）；rs301979位点在女性OCD患者中的的C等位基因频率低于对照组（68.4%vs88.9%），G等位基因频率较对照组高（31.6%vs11.9%），此两位点的等位基因频率分布差异均有显著性（χ2=4.517，P=0.034，χ2=4.570，P=0.033）；Logistic回归分析发现女性人群中rs301979位点的G等位基因相对于C等位基因的OR值为3.692（95%CI=1.064～12.814）；rs301430位点的T等位基因相对于C等位基因的OR值为2.800（95%CI=1.070～7.328）。　　结论：1.强迫症多在青少年时期起病，且具有诊治难、病程长、易复发的特点。2.临床试验研究发现药物合并认知行为治疗的总体疗效、依从性均优于单用SSRI药物治疗，在控制强迫症状、缓解焦虑情绪、以及改善社会功能方面均较单用药物治疗的效果好，并且联合治疗起效快，疗效稳定，复发几率相对较低。3. SLC1A1基因的rs301443位点与中国汉族人群的强迫症相关，该位点的CC基因型可能是强迫症的危险因子；rs301443和rs3780412位点与男性强迫症的关联不明显；rs301979位点上含G等位基因的（GG+CG）基因型可能会增加女性的患病风险，rs301979的G等位基因和rs301430的T等位基因可能是女性患病的危险因素。rs301434，rs301435，rs3087879位点与中国汉族人群强迫症无关联。