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目的通过检测肾间质纤维化(Renal interstitial fibrosis,RIF)大鼠肾组织中维甲酸受体α(Retinoic acid receptor alpha,RARα)、抗增殖蛋白(Prohibitin,PHB)和转化生长因子-β1(Transforming growth factor-beta1,TGF-β1)的表达,探讨过表达RARα减轻大鼠RIF的分子机制。方法将40只健康的SPF级雄性6周龄SD大鼠随机分成4组,假手术组(SHO组)、模型组(UUO组)、阴性对照组(UNvg组)、过表达组(URARα组),每组10只。UUO组大鼠结扎并离断左侧输尿管;SHO组大鼠不离断输尿管;URARα组和UNvg组大鼠分别在构建模型的基础上转染携带过表达RARα基因的腺相关病毒(AAV-9)和阴性对照病毒。建模后第2周末处死全部大鼠,取左侧肾组织进行病理学检查并计算RIF指数;采用免疫组织化学法检测大鼠肾组织RARα、PHB、TGF-β1、Ⅳ型胶原蛋白(CollαgenⅣ,Col-Ⅳ)和纤维连接蛋白(Fibronectin,FN)的表达;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测大鼠肾组织 RARα、PHB、TGF-β1的 mRNA 表达;免疫印迹法(WB)检测大鼠肾组织RARα、PHB、TGF-β1的蛋白表达。结果1、肉眼观察可见:SHO组大鼠肾脏无明显改变,UUO组、UNvg组和URARα组大鼠肾脏明显肿大并伴有肾积水,剖开后可见实质区明显变薄;光镜下HE染色可见:SHO组大鼠肾组织病理无明显改变,UUO组和UNvg组大鼠可见肾小管萎缩、肾小管上皮细胞空泡变性、间质炎性细胞浸润,URARα组同样可见上述病理改变,但程度明显减轻;倒置荧光相差显微镜于蓝色激发光下可见,UNvg组和URARα组大鼠在肾血管周围和肾小管中可见绿色荧光,而SHO组和UUO组可见少许自发荧光。2、Mαsson染色可见:SHO组大鼠肾小球周围和血管外周可见染呈绿色的胶原纤维,而UUO组和UNvg组大鼠除肾小球周围和血管外周可见染呈绿色的胶原纤维外,在肾间质和肾小管中也可见大量染呈绿色的胶原纤维,URARα组大鼠于肾小球外周、肾血管周围、肾间质和肾小管中均可见染呈绿色的胶原纤维;与SHO组相比,UUO组大鼠RIF指数显著升高(P<0.05);与UUO组相比,UNvg组大鼠RIF指数无显著差异(P>0.05),而URARα组大鼠RIF指数显著降低(P<0.05)。3、与SHO组相比,UUO组大鼠肾组织RARα和PHB的mRNA及蛋白表达均显著降低,而TGF-β1的mRNA及蛋白表达、Col-Ⅳ和FN的蛋白表达均显著升高(均P<0.05);与UUO组相比,UNvg组大鼠肾组织RARα、PHB和TGF-β1的mRNA及蛋白表达、Col-Ⅳ和FN的蛋白表达无显著差异(均P>0.05);与UUO组相比,URARα组大鼠肾组织RARα和PHB的mRNA及蛋白表达均显著升高,而TGF-β1的mRNA及蛋白表达、Col-Ⅳ和FN的蛋白表达均显著降低(均P<0.05)。4、相关性分析:肾组织RARα蛋白表达与TGF-β1、Col-Ⅳ和FN的蛋白表达及RIF指数均呈显著负相关(r=-0.77,-0.76,-0.73,-0.75,均P<0.05);肾组织PHB蛋白表达与TGF-β1、Col-Ⅳ和FN的蛋白表达及RIF指数均呈显著负相关(r=-0.81,-0.79,-0.80,-0.83,均 P<0.05);肾组织 RARα的蛋白表达与PHB的蛋白表达呈显著正相关(r=0.82,P<0.05)。结论在UUO所致RIF大鼠中,大鼠肾组织RARα和PHB的表达均显著降低,可能参与了RIF的发生发展;过表达RARα可能通过上调PHB的表达而减轻大鼠RIF。