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目的:通过观察芪莲舒痞方治疗慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,简称CAG)癌前病变的临床疗效,及其影响CAG癌前病变大鼠胃黏膜血流量、胃黏膜组织脾酪氨酸激酶(spleen tyrosine kinase,简称Syk)、Survivin、突变型p53表达的实验研究,揭示慢性萎缩性胃炎癌前病变病机与治法的分子生物学内涵,探讨芪莲舒痞方的作用机理。方法:将72例符合纳入标准的CAG癌前病变患者,按数字表法随机分为芪莲舒痞组36例和胃复春组36例,进行双盲、随机、阳性药对照观察。观察药物对综合疗效、临床症状、HP根除率、胃镜像以及病理的影响;实验研究采用“MNNG+雷尼替丁+乙醇+饥饱失调”的综合方法复制Wistar大鼠CAG癌前病变模型,随机分为正常组、模型组、芪莲舒痞大、中、小剂量组和胃复春对照组,分别给予药物干预后观察:激光多普勒观察胃黏膜血流量的变化;光学显微镜观察胃黏膜病理变化;采用免疫组化S-P法、ELISA法检测Syk的表达;免疫组化S-P法检测突变型p53、Survivin的含量与表达。结果:临床研究表明:①综合疗效评价:QLSP组显效率38.9%,总有效率88.9%;胃复春组显效率27.8%,总有效率63.9%,两组比较有统计学差异(P<0.05);②QLSP组单项临床症状积分及总积分均有明显下降,与胃复春组比较有显著差异(P<0.01);③QLSP组胃镜像及病理均有明显改善,与胃复春组比较有统计学差异(P<0.05);④QLSP组HP根除率为72%,胃复春组HP根除率为43.5%,二者比较有统计学差异(P<0.05)。实验研究表明:①胃黏膜病理变化:经统计分析,造模各组大鼠胃黏膜炎症、萎缩、肠上皮化生、异型增生发生例数与正常组比较,均显著增加(P<0.01或P<0.05);与模型组相比,QLSP大、中剂量组胃黏膜炎症发生例数均显著减少(P<0.01或P<0.05),QLSP大剂量组萎缩、肠上皮化生的发生例数显著减少(P<0.05),药物干预各组异型增生的发生例数无统计学差异。②胃黏膜血流量:正常组胃黏膜血流量为41.18±6.04PU,模型组为25.65±7.18PU,模型组大鼠的胃黏膜血流量显著下降(P<0.01);QLSP大、中剂量组胃黏膜血流量分别为39.88±5.27PU、38.94±6.69PU,较模型组显著增加(P<0.01),胃复春组胃黏膜血流量为30.84±8.74PU,较模型组亦有所改善(P<0.05)。③胃黏膜厚度:正常组为544.72±34.79μm,模型组为328.14±26.24μm,二者比较有显著差异(P<0.01);胃复春组胃黏膜平均厚度为407.81±33.56μm,QLSP大、中、小剂量组分别为539.20±33.17μm、478.60±38.01μm、347.94±34.41μm;经统计学分析,QLSP大剂量组较模型组、胃复春组显著增厚(P<0.01)。④Syk蛋白:正常组Syk蛋白表达量为6309.6±449.5 pg/ml,模型组为3346.1±315.8 pg/ml,二者比较有显著差异(P<0.01);胃复春组为4078.3±379.2 pg/ml,QLSP大、中、小剂量组分别为5362.7±512.3 pg/ml、4768.6±416.7 pg/ml、4072.1±398.4 pg/ml,经统计学分析,胃复春组、QLSP大、中、小剂量组Syk蛋白表达量较模型组显著增强(P<0.01);QLSP大、中剂量组Syk蛋白表达量较胃复春组显著增强(P<0.01)。⑤Survivin蛋白:正常组Survivin阳性率为0(0/20),模型组为80%(12/15),二者比较有显著差异(P<0.01);胃复春组为40%(6/15),QLSP大、中、小剂量组分别为26.7%(4/15)、40%(6/15)、60%(9/15)。经统计学分析,QLSP大剂量组Survivin阳性表达率较模型组显著减弱(P<0.01)。⑥突变型p53蛋白:正常组p53阳性表达率为0(0/20),模型组为80%(12/15),胃复春组为33.3%(5/15),QLSP大、中、小剂量组分别为20%(3/15)、40%(6/15)、60%(9/15)。经统计学分析,胃复春组、QLSP大剂量组突变型p53阳性表达率较模型组显著减弱(P<0.05或P<0.01)。结论:芪莲舒痞方治疗CAG癌前病变有较好的临床疗效,脾滞肾虚,瘀毒内蕴是CAG癌前病变的关键病机,运脾益肾、化瘀解毒是治疗CAG癌前病变的有效方法。动物实验表明,芪莲舒痞方能明显增加CAG癌前病变大鼠胃黏膜血流量及胃黏膜厚度,促进抑癌基因Syk的表达,抑制突变型p53、抑凋亡基因Survivin的表达,这可能是其治疗CAG癌前病变的作用机理,芪莲舒痞方是治疗该病的有效中药复方。