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硒纳米材料具有很好的生物活性,可通过偶联或吸附对纳米硒进行各种修饰。基于原子力显微镜在纳米水平表征药物的细胞毒性是一种新兴的药物药效评估方法,本文制备了秋水仙碱修饰的纳米硒颗粒,采用红外光谱仪,紫外可见分光光度仪,高倍透射电镜以及Nano-ZS纳米粒度仪对所制备秋水仙碱修饰纳米硒的形貌结构及稳定性进行表征,同时利用CCK-8、流式细胞分析仪、激光共聚焦显微镜(CLSM)及原子力显微镜(AFM)等评价秋水仙碱修饰的纳米硒对乳腺癌MCF-7细胞毒性作用及抑制血管生成作用。本课题主要获得了以下创新性成果1.在有秋水仙碱分子存在的水溶液体系中,以壳聚糖(CS)为稳定剂和包覆剂,利用抗坏血酸还原亚硒酸钠的方法合成球形纳米硒颗粒,该纳米硒颗粒的平均粒径为70 nm,秋水仙碱通过其羧酸部分的-OH键与纳米硒表面发生作用并吸附到纳米颗粒的表面,从而使秋水仙碱成功稳定的修饰上纳米硒颗粒2.CCK-8实验和流式细胞仪检测结果表明秋水仙碱纳米硒能够抑制人乳腺癌细胞MCF-7细胞的增殖,诱导细胞凋亡,且对正常细胞杀伤作用较小;流式细胞仪检测结果表明,秋水仙碱纳米硒能抑制细胞增殖且将细胞周期阻滞在S期;通过CLSM成像观察,秋水仙碱纳米硒能够显著破坏MCF-7细胞微管网状结构,抑制纺锤体形成及细胞的迁移运动,同时利用原子力显微镜对秋水仙碱纳米硒作用细胞前后的细胞形貌、表面超微结构进行扫描成像,结果显示,随药物浓度的增加,细胞形貌发生显著性变化,细胞膜遭到不同程度的破坏,膜表面平均粗糙度和膜表面纳米颗粒的平均粒径增大。3.秋水仙碱纳米硒作用于血管内皮细胞(HUVEC)后,细胞存活率下降;流式细胞仪结果表明,秋水仙碱纳米硒能够诱导HUVEC的凋亡和坏死;体外小管形成实验表明,药物能够阻碍HUVEC细胞小管生成,体内实验鸡胚尿囊膜血管形成实验说明,秋水仙碱纳米硒能够抑制血管生成。综上所述,秋水仙碱纳米硒通过破坏细胞微管动态平衡,抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡。此外,秋水仙碱纳米硒还能够通过抑制血管内皮细胞的增殖,从而抑制血管的生成,这些结果表明,秋水仙碱纳米硒能够成为一种潜在的抗癌药物。