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胃癌是消化道最常见的恶性肿瘤,侵袭能力强,易发生淋巴转移,浸润程度与淋巴结的转移对其分期、预后有较大的影响。因此研究胃癌侵袭、扩散与转移,对提高患者的治愈率和生存率具有重要的意义[1]。在胃癌手术治疗、化疗以及放疗等综合治疗后,预测肿瘤复发与转移、评估胃癌的预后是提高胃癌生存率的关键。要解决此问题必须建立能预测胃癌治疗后的转归以及复发转移的特异性的指标,从而进一步改善和评价胃癌治疗效果。目前国内外对评价胃癌预后尚无特异性的肿瘤标记物,关于胃癌定向淋巴转移和转移复发方面的研究相对较少。趋化因子SDF-1/ CXCR4 (chemokines)是细胞因子的一个超家族,分子量为8一12 kDa的分泌型小分子多肽,SDF-1/ CXCR4的生物学轴在肿瘤扩散与转移中发挥重要作用。最近研究发现趋化因子SDF-1 (stromal cell-derived factor-1,基质细胞衍生因了一1)及其受体CXCR4 (chemokine receptor 4,趋化因子受体4)与多种肿瘤的发生发展、侵袭和转移密切相关;肿瘤组织较正常组织高表达特异的趋化因子受体和配体,同时有些器官高表达其相应的趋化因子配体,肿瘤细胞借助趋化因子与其受体的特异结合力,可实现向这些器官特异性的转移。SDF-1/ CXCR4相互作用构成的反应轴在多种肿瘤侵袭和器官特异性转移中发挥重要作用。我们研究了SDF-1/ CXCR4的生物学轴在胃癌组织及癌旁组织中的表达及其临床意义,探讨SDF-1/ CXCR4的生物学轴与胃癌淋巴转移、浸润侵袭、转移复发的相关性以及可能的作用机制,为探寻预测胃癌术后复发和预后的指标提供新的理论依据。目的:本研究采用分子免疫组织化学定量检测胃癌、癌旁组织中SDF-1/ CXCR4的生物学轴蛋白表达,探讨SDF-1/ CXCR4的生物学轴与胃癌的临床病理分期、淋巴转移、胃癌浸润侵袭、转移复发以及预后的相关性,从而为评价胃癌转移复发以及预后提供实验理论依据。方法:(1)免疫组化检测胃癌、癌旁组织中SDF-1/ CXCR4的生物学轴的表达。(2)分析SDF-1/ CXCR4生物学轴的表达与胃癌临床病理相关性。(3)采用多参数Logistic回归模型分析SDF-1/ CXCR4的生物学轴与胃癌临床病理、胃癌转移复发以及预后的相关性。(4)收集以上病例的临床病理资料进行2年的随访。结果:(1)SDF-1/ CXCR4的生物学轴在胃癌中表达分别为56.0%,60.3%,,与对照组有显著性差异。(2)胃癌组织中SDF-1/ CXCR4的生物学轴表达与胃癌分期、浸润深度、侵犯胰腺包膜与否以及是否有淋巴结转移有关(p<0.05),但与患者年龄、性别、组织学分化程度、肿瘤大小、肿瘤发生部位无关(p>0.05)。(3)胃癌淋巴结转移患者与未转移患者比较,前者SDF-1、CXCR4表达和SDF-1/ CXCR4共同表达阳性率分别为72.4%、76.5%和70.4%,后者分别为18.6%、23.2%和18.6%,三组差异均有统计学意义(p<0.05)。SDF-1/ CXCR4表达共同阳性判断胃癌淋巴转移的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为70.4%、81.4%、89.6%和54.7%。多参数Logistic回归模型分析显示,淋巴结转移与胃癌组织中SDF-1、CXCR4表达有关。(4)胃癌术后复发转移患者与未复发转移患者比较,前者SDF-1、CXCR4表达和SDF-1/CXCR4共同表达阳性率分别为90.6%、96.9%和87.5%;后者为分别为45.9%、49.5%和45.0%,三组差异均有统计学意义(p<0.05)。SDF-1/CXCR4共同表达阳性判断胃癌术后2年内复发转移的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值分别为87.5%、55.0%、36.4%和93.8%。结论:(1)SDF-1/ CXCR4与胃癌发生、发展密切相关,与胃癌的临床分期、浸润深度以及淋巴转移密切相关,SDF-1/ CXCR4有望成为胃癌抗淋巴道转移治疗的靶蛋白。(2)SDF-1/ CXCR4表达与胃癌淋巴转移、术后转移复发以及预后呈正相关性(P<0.05),可能通过促使胃癌细胞靶向运动促进淋巴转移与术后复发。(3)SDF-1/ CXCR4可以作为预测胃癌淋巴转移、术后复发以及预后的指标。