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C-di-GMP、c-di-AMP和3’,3’-cGAMP等三种环二核苷酸（CDN）,作为微生物的第二信使,在调节微生物生理活动、形态、致病性等方面发挥着重要的功能。在人体内发现的由cGAS（环鸟苷腺苷合成酶）催化合成2’,3’-cGAMP与人体内STING蛋白结合,诱导干扰素的分泌。2’,3’-cGAMP作为STING的激动剂是抗外源性微生物感染,固有免疫疗法治疗癌症药物的先导化合物。因此,研究环二核苷及类似物构象关系,可为以STING为靶点的药物研究提供依据。本论文采用新型的化学合成方法,合成2’,3’-cGAMP及其一系列脱氧类似物。并对这些化合物,进行稳定性和生物活性的测试。第一章,主要对CDN的发现及生物功能进行了简单的回顾。综述了CDN作为STING激动剂的药物化学研究进展,并对非核苷类靶向STING的小分子进行归纳。提出了本课题的立项依据。第二章,基于文献报道的CDN合成方法,我们建立了一锅法九步合成cGAMP的合成工艺,并据此合成了cGAMP的脱氧类似物:3’,3’-cdGAMP、3’,3’-cGdAMP、3’,3’-cdGdAMP。使用1H NMR、31P NMR、13C NMR、HRMS对合成的化合物进行了表征,并使用HPLC对化合物的纯度进行分析,纯度达95%以上。第三章,为合成2’,3’-cGAMP及其脱氧类似物。本章首先合成了3’脱氧亚磷酰胺鸟苷单体,依据第二章的合成工艺一锅法合成了2’,3’-cGAMP及其脱氧类似物:2’,3’-cGdAMP、2’,3’-cdGAMP、2’,3’-cdGdAMP。使用1H NMR、31P NMR、13C NMR、HRMS对合成的化合物进行了表征,并使用HPLC对化合物的纯度进行分析,纯度达95%以上。第四章,本章考察了合成CDN及其脱氧类似物在蛇毒磷酸二酯酶中的稳定性。结果表明,单脱氧类似物比天然CDNs稳定性有所提高,双脱氧类似物最为稳定。天然cGAMP及其脱氧类似物在人体血清37℃温浴24 h仍有60%以上未被分解。使用THP-1和RAW进行了生物活性评价结果表明,在THP-1中2’,3’-cGAMP及其脱氧类似物2’,3’-cdGAMP、2’,3’-cGdAMP具有相同的活性,但双脱氧类似物活性有所下降。cGAMP及其脱氧类似物活性均没有2’,3’-cGAMP活性好。在RAW中cGAMP脱氧类似物活性均优于天然cGAMP,但是2’,3’-cGAMP及其脱氧类似物活性均没有cGAMP活性高。相关化合物与STING的亲和力研究仍在进行中。