两种茄属植物化学成分分离、微生物转化及生物活性研究

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茄属(Solanum)系茄科(Solanaceae)中最大的属,约有2000余种,多分布于热带及亚热带,少数分布于温带地区。我国有39种,14个变种,南北各地均有分布,其中约有20种植物在我国传统和民间医药中得到应用。近年来从茄属植物中分离获得大量结构新颖且活性显著的甾体糖苷生物碱和甾体皂苷成分,其中许多可作为新药研究的良好先导化合物。对茄属植物活性成分的研究表明茄属植物是生物活性天然产物的重要来源。具有甾体结构的化合物在医学上应用广泛,其中甾体类药物主要以天然的甾体类化合物(一般为甾体皂苷元)为合成原料。微生物转化技术已在甾体药物的大规模合成中广泛应用,解决了其化学方法合成步骤多、收率低及某些关键反应难以实现等问题,所以有必要对甾体的微生物转化进行进一步研究。本文对龙葵(Solanum nigrum L.)地上部分进行了系统的化学成分研究,共分离鉴定25个化合物,其中化合物8、9、16-18、23为首次从该属植物中分离得到。化合物4对K562、KB、K562/A02和KB/VCR四株细胞均表现出较好的生长抑制作用,其半数抑制浓度(IC50值)分别为8.0、7.8、5.4和7.1μM。化合物1具有显著的抑制孢子萌发的能力,分别在8和2μg/ml浓度时,几乎完全抑制灰葡萄孢(Botrytis cinerea)和尖镰孢(Fusarium oxysporum f. sp. lycopersici)孢子的萌发。另外,当尖镰孢孢子侵染龙葵幼苗1周以后,植株明显病变,地上部分与根部中化合物1-5的含量均显著升高,在一定程度上阐述了甾体生物碱的生态学意义。本文对紫茄(Solanum melongena L.)地上部分的化学成分进行了研究,从中分离了25个化合物,鉴定了24个化合物,其中化合物37和42为首次从该属植物中分离得到,为该植物的化学分类研究提供了依据。本文对甾体成分薯蓣皂苷元(Diosgenin,6)的微生物转化进行了研究,最终利用Syncephalastrum racemosum和Absidia coerulea共转化得到10个新的甾体类化合物。其中9α-羟基化反应和12β-羟基化反应是某些甾体药物的重要工业生产原料。还初步研究了转化时间,培养基初始pH值和底物加量对S. racemosum生物转化的影响。与底物相比,产物47和51对K562细胞株显示较强的细胞毒活性,其IC50值分别为26.5和21.4μM,化合物48和51对KB细胞株显示较强的细胞毒活性,其IC50值分别为19.7和22.1μM。本文最后研究了化合物2对白色念珠菌形成生物被膜的抑制活性及其作用机制,发现化合物2作用于白色念珠菌菌丝生长及粘附阶段。亦研究了化合物2抑制菌丝生长的作用与培养基中是否含有葡萄糖成分的关系,当培养基中不含葡萄糖时,化合物2进入白色念珠菌体内的含量增加,作用效果更强。
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