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目的目前盐酸右美托咪定注射液在临床工作中使用越来越广泛,发挥作用也越来越大,但是盐酸右美托咪定注射液药物使用说明中无高原患者以及迷走神经张力高患者应用的相关资料,高原患者因为特殊环境因素,窦性心动过缓的患者比例很高,迷走神经张力均较高,而盐酸右美托咪定注射液使用后可导致心率下降甚至窦性停搏,此研究旨在观察高原患者使用盐酸右美托咪定注射液后心率以及恶心、呕吐、高血压、低血压、呼吸抑制等不良反应情况,为高原患者较安全使用盐酸右美托咪定注射液提供一定依据。方法本研究为前瞻性、随机、对照、单盲设计临床研究。研究经过中国航空工业成都三六三医院机构伦理委员会审查批准同意,所有患者均已签署知情同意书。为确保安全,本研究将分阶段、分年龄段开始试验。第一阶段:于2014年11月-2015年1月随机选择拟行非全麻手术患者40例,高原患者以及平原患者各20例,性别不限,体重45-75kg,纳入标准:①非全麻手术患者;②年龄18~65岁;③ASA(The American society of anesthesiologists:美国麻醉医师协会)分级I或II级,术前患者心率均正常;④自愿加入本研究并签署研究试验知情同意书的患者。排除术前心电图检查有传导阻滞、器质性心脏病以及严重心功能不全、术前24H内使用过镇静镇痛药物患者、以及要求退出试验者。试验干预标准:当泵注盐酸右美托咪定注射液后患者心率下降15%或者患者出现循环紊乱时予以积极干预。采本试验采用随机数字表法分为2组(n=20):对照组平原患者组(a组)和试验组高原患者组(b组)。本试验所有患者均术前禁食8~12h,禁饮清饮料4h。第一阶段年龄较小、一般情况较好的患者试验过程中无特殊意外发生、无明显异常并发症发生后再开始第二阶段临床试验:于2015年1月-2015年3月随机选择非全麻手术患者100例,高原心率正常患者以及平原心率正常患者各50例,性别不限,年龄大于65岁,体重45-75kg,试验纳入标准:①非全麻手术患者;②年龄大于65岁;③asa分级i或ii级;④自愿加入本研究并签署试验研究知情同意书的患者。排除术前心电图检查有传导阻滞、器质性心脏病以及严重心功能不全、术前24h内使用过镇静镇痛药物患者、其它原因不能合作的患者以及术前患者临时要求退出试验的患者。试验干预标准:当静脉泵注盐酸右美托咪定注射液后患者心率下降15%或者出现循环紊乱予以积极干预。试验退出标准:纳入本研究试验的患者,若术中发生下述情形,则退出该试验研究,其数据不纳入结局统计。试验退出标准:①术中因纠正低血压而暂停盐酸右美托咪定注射液输注的时间超过总手术时间的20%;②麻醉方式临时需要发生改变,即术中麻醉效果不佳需改用全身麻醉的患者;③术中发生严重窦性心动过缓、严重不适症状、心跳骤停等严重意外情况患者;④围术期受试者要求撤回试验研究知情同意书;⑤研究者从患者安全性角度考虑需终止试验研究者。研究试验采用随机数字表法分为2组(n=50):对照组平原正常心率患者组(a组)和试验组高原正常心率患者组(b组)。试验研究所有患者均要求术前禁食8~12h,禁饮、清饮料4h。本研究试验两阶段所有患者入手术室室后常规监测心电图(ecg)、无创动脉血压(nbp)和脉搏血氧饱和度(spo2)、呼气末二氧化碳(petco2)、体温(t),于右上肢建立外周静脉通道,输注乳酸钠林格氏液。试验前确认患者一般情况无误及未见麻醉试验研究禁忌,然后静脉缓慢泵注盐酸右美托咪定注射液(h20110097,四川国瑞药业有限责任公司生产,2ml:200ug,批准文号:国药准字h20110097),研究试验为减少快速静脉注射盐酸右美托咪定注射液可能带来的心血管反应等不安全因素,本研究试验药品配制方法为用0.9%的氯化钠溶液稀释达浓度为4ug/ml,即取出本品两毫升加入48ml0.9%的氯化钠注射液中形成总的50ml溶液,轻轻摇动使溶液均匀混合。研究试验盐酸右美托咪定注射液负荷量各组剂量均为1ug/kg,负荷量泵注时间均为10分钟,维持剂量均为0.5ug/kg/h,观察泵注盐酸右美托咪定注射液过程中患者反应,详细记录各时点技术参数。研究试验记录的四个时点分别为:右美托咪定负荷量泵注前、右美托咪定负荷量泵注结束时即泵注后10分钟、右美托咪定持续泵注后半个小时、右美托咪定维持泵注后一个小时,研究试验记录参数为心率以及副反应:低血压(lowbloodpressure)、高血压(highbloodpressure)、恶心(nausea)、呕吐(vomiting)、口干(drymouth)、呼吸抑制(respiratorydepression)等。本研究试验对所有患者、护理人员和观察者实施盲法。结果第一阶段研究试验结果:青年组高原心率正常患者与平原心率正常患者使用盐酸右美托咪定注射液后观察的各时点心率变化无统计学意义(P>0.05),两组患者副反应(恶心、呕吐、口干、高血压、低血压、呼吸抑制等)比较无统计学意义(P>0.05);第二阶段研究试验:老年组高原心率正常患者与平原心率正常患者使用盐酸右美托咪定注射液后观察的各时点心率变化同青年组亦无统计学意义(P>0.05),两组患者副反应(恶心、呕吐、口干、高血压、低血压、呼吸抑制等)比较同青年组亦无统计学意义(P>0.05)。结论高原地区心率正常患者,不同年龄段的患者,使用盐酸右美托咪定注射液后心率变化及副反应(恶心、呕吐、口干、高血压、低血压、呼吸抑制等)发生率与平原患者比较无统计学意义(P>0.05),低血压、高血压、恶心、呕吐、呼吸抑制等副反应发生率高原心率正常患者与平原正常心率患者比较无统计学意义(P>0.05),可为高原心率不正常患者使用盐酸右美托咪定注射液安全性提供一定依据及借鉴作用。