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一．研究背景宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，位居女性恶性肿瘤的第二位。目前我国的发病率约9.98/10万，死亡率为3.25/10万，近年来其发病率上升，且呈现明显的年轻化趋势。局部晚期宫颈癌（locally advanced cervix cancer，LACC）是指一组具有不良预后因素的高危宫颈癌，广义包括宫颈癌ⅠB2～ⅣA期，狭义指局部肿瘤直径≥4cm的早期巨块型宫颈癌。新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy，NACT）后施行手术或放射治疗是该组患者主要的治疗策略之一，NACT的近期疗效已被多数学者所肯定，而且化疗后手术可以保留卵巢功能，因此首选NACT后手术已成为中青年宫颈癌患者治疗的发展趋势。铂类药物是NACT中最主要的基础药物，铂类药物的化疗敏感性可直接影响患者的预后，然而不同个体对化疗的敏感性有很大的差异，这种差异使传统依靠经验进行化疗面临极大的挑战，因此迫切需要一种能够预测化疗疗效的方法，为对患者进行个体化治疗提供依据。铂类包括顺铂和碳铂等，作用机制为与DNA形成铰链，铂导致的DNA损害通常是通过核苷酸剪切修复途径（nucleotide excision repair，NER）而修复，已有研究提示NER异常与铂类药物耐受有关。NER途径中与铂类药物抵抗有关的关键因子有XPC、ERCC1等。目前宫颈癌中有关NER表达异常与治疗敏感性的研究较少，本研究选择化疗反应不同的局部晚期宫颈癌为研究对象，研究肿瘤组织中XPC、ERCC1的表达与宫颈癌NACT敏感性的关系，旨在为临床克服和预示NACT耐受提供研究。二．材料和方法1．研究对象：选取1999．6-2006．6间在浙江大学医学院附属妇产科医院住院，临床诊断为Ⅰb2～Ⅱb期，并经病理组织学诊断证实的局部晚期宫颈癌患者77例，所有入选病例均按计划完成以铂类为基础的新辅助化疗1～3个疗程后，均在本院进行根治性子宫切除术及盆腔淋巴结切除术。2．研究方法：2．1临床资料复习病例档案和病理切片，记录以下临床和病理参数：2．1．1年龄：≤35周岁：21例；＞35周岁：56例。2．1．2组织类型和病理分级：鳞状细胞癌68例，腺癌9例；其中高分化，中分化和低分化分别为5、47和25例；2．1．3临床分期（FIGO）：Ⅰb2期：58例，Ⅱa期：18例，Ⅱb期1例。2．1．4 NACT方案：PVB（顺铂、长春新碱或长春地辛与博来霉素）56例；BIP（顺铂、异环磷酰胺与博来霉素）17例；PM（顺铂与丝裂霉素）与FIP（顺铂与氟尿嘧啶、异环磷酰胺或泰素）4例。化疗途径均采用静脉途径。2．1．5化疗疗效评价及分组：有效60例，无效17例。2．2局部晚期宫颈癌的XPC和ERCC1蛋白表达：免疫组化方法：用Envision二步法显示宫颈癌组织中XPC和ERCC1的表达水平。表达强度计分标准参照Remmele and Stegnerde的IRS 3个参数的半定量计数方法。2．3统计方法：建立数据库，所有统计数据均采用SPSS11.5统计软件计算分析。计量资料结果以均数士标准差表示，正态分布两组间比较采用两独立样本T检验；计数资料结果比较用Person chi-square test检验；相关分析采用Spearman等级相关法按非参数统计中的等级分组资料方法检验。均为双侧检验，以P＜0.05为差异具有显著性。三．结果1．77例局部晚期宫颈癌患者新辅助化疗的疗效77例患者共接受新辅助化疗1-3个疗程，平均疗程数为1.67个。77例患者中达到完全缓解0例，部分缓解60例，有效60例，有效率为77.9％（60/77）。2．局部晚期宫颈癌XPC和ERCC1蛋白表达与临床病理参数的关系2．1 XPC和ERCC1蛋白表达免疫组化定位均在细胞核，局部晚期宫颈癌中NACT有效和无效病例中XPC蛋白的表达有差异有统计学意义（X2=8.741，P=0.015），呈负相关（rS=-0.277，P=0.015）；而ERCC1的表达有显著性差异（X2=12.616，P=0.006），呈负相关（rS=-0.329，P=0.003）。2．2 XPC和ERCC1蛋白表达与临床及病理参数的关系，统计发现除脉管转移有无与XPC表达差异有统计学意义外，不同临床和病理参数的XPC和ERCC1蛋白表达差异均无统计学意义。2．3 XPC、ERCC1蛋白表达的关系，统计发现XPC、ERCC1蛋白表达存在高度一致（Kappa=0.368，P=0.000），之间均呈正相关且相关性很强（等级相关系数rS=0.418，P=0.000）。四．结论1．局部晚期宫颈癌新辅助化疗的有效率为77.9％，提示局部晚期宫颈癌新辅助化疗具有较高的临床应用价值；BIP和PVB作为新辅助化疗主要方案，其疗效无差别。2．新辅助化疗有效者组织中XPC和ERCC1蛋白的表达明显低于新辅助化疗无效者，提示NER基因编码的蛋白质XPC和ERCC1异常表达参与了局部晚期宫颈癌铂类耐受过程，异常上调表达的XPC和ERCC1蛋白可导致对铂类为基础NACT的耐受。