研究背景:　　咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma,CVA)在祖国医学史籍没有专门记载，现代中医根据CVA症状把它归于“热咳”、“哮咳”等范畴，现代医学称其为隐匿型哮喘，认为CVA是一种以慢性咳嗽为主要表现的特殊类型的支气管哮喘(classial asthma, CA)。研究表明，CVA与CA的起病基础无差别，均以气道的高反应性及气道的持续慢性炎症为病理生理改变为特点，均为气道的炎症病理表现。　　临床治疗方面，现代医学以支气管扩张剂配合白糖皮质激素激素及三烯受体拮抗剂减轻气道炎症，其虽有一定疗效，但病情易反复，治疗时间长，给患儿造成一定的心理压力，依从性较差。根据多年临床经验并且结合文献，张骠教授自拟治疗小儿咳嗽变异性哮喘的黄龙止咳方，以此为基础方辩证，临床疗效颇佳。为阐明CVA发病机理及黄龙止咳口服液的作用机理、指导临床并优化该病的中医治疗方案提供可借鉴的资料与数据，本课题将展开系统的临床和机理研究。　　研究目的:　　观察以宣肺化痰，祛风解痉，清肺降逆之黄龙止咳口服液治疗小儿风热夹痰证CVA的临床疗效和黄龙止咳口服液影响CVA模型大鼠气道的情况。　　研究方法:　　本课题通过将文献收集与查阅、临床疗效观察和动物实验相结合，对CVA发病机理与治疗方面的文献调研及分析，了解本病风热夹痰证的研究动态，筛选与风热夹痰证CVA相关的临床症状，制定中医临床的证候学表现的观察表。　　临床观察方面，拟用流行病学调查法，将自2013年10月至2014年12月于南京市中医院儿科门诊收集到的临床比较可靠的58例风热夹痰证患儿随机分成三组:西药对照组（雾化吸入布地奈德）19例、中成药对照组（口服先声咳喘宁口服液）17例、治疗组（口服黄龙止咳口服液）22例，观察治疗前后三组的证候学改变及相关理化指标变化。实验研究方面，随机将大鼠分成7组:空白组、CVA模型组、中成药（口服先声咳喘宁口服液）对照组、西药（雾化吸入布地奈德）对照组、治疗组（口服黄龙止咳口服液）高、中、低剂量组。采用经典的哮喘模型，观测七组动物支气管肺泡灌洗液(Bronchoalveolarlavage fluid,BALF)中相关指标的水平以及其肺组织的病理改变。　　研究结果:　　1.临床疗效　　(1)临床疗效:综合58例患儿治疗2周后的临床疗效，治疗组有效率100.00％，先声咳喘宁组有效率100.00％，布地奈德雾化组有效率68.42％。三组比较，x2=5.404，P=0.173＞0.05，无显著性差异。　　①治疗后主症积分方面，治疗组(4.00±145分)与先声咳喘宁组（5.14±2.27分）无显著性差异，P=0.244＞0.05，无统计学意义;与布地奈德雾化组（7.00±2.12分）比较，P=0.004＜0.01，有显著性差异，有统计学意义;　　②治疗后次症积分方面，治疗组（1.08±1.93分）与先声咳喘宁组（1.43±1.51分）无显著性差异，P=0.408＞0.05，无统计学意义;与布地奈德雾化组（2.89±1.36分）比较，P=0.004＜0.01，有显著性差异，有统计学意义;　　③治疗后病症积分方面，治疗组(4.50±1.73分)与先声咳喘宁组（6.57±3.36分）无显著性差异，P=0.150＞0.05，无统计学意义;与布地奈德雾化组（10.11±3.06分）比较，P=0.000＜0.01，有显著性差异，有统计学意义;　　④治疗后证候积分方面，治疗组（2.08±1.62分）与先声咳喘宁组（3.43±1.51分）无显著性差异，P=0.079＞0.05，无统计学意义;与布地奈德雾化组（6.22±1.30分）比较，P=0.000＜0.01，有显著性差异，有统计学意义;　　⑤治疗后病证积分方面，治疗组（6.42±2.84分）与先声咳喘宁组（10.00±4.69分）有显著性差异，P=0.000＜0.01，有统计学意义;与布地奈德雾化组（16.78±3.73分）比较，P=0.000＜0.01，有显著性差异，有统计学意义。　　(2)尿白三烯E4（Leukotriene E4，LTE4）水平:治疗2周后，治疗组(35.70±1.34 ng/L)与先声咳喘宁组(51.40±1.06 ng/L)有显著性差异，P=0.028＜0.05，有统计学意义;与布地奈德雾化组(48.69±1.95 ng/L)比较，P=0.073＞0.05，无显著性差异，无统计学意义。　　(3)外周血嗜酸粒细胞(Eosinophils，EOS)水平:病例入选组(0.36±0.22)×109/L与正常组(0.37±0.31)×109/L血EOS比较，P=0.735＞0.05，无显著性差异，无统计学意义。　　(4)本次研究在治疗过程中未发现中药治疗组，先声咳喘宁组以及布地奈德雾化组肝、肾功能不良反应事件，表明课题所用药物临床应用比较安全，未见典型副作用。　　2.实验研究　　(1)大鼠BALF中神经生长因子(Nerve growth factor, NGF)水平比较:高剂量组(42.08±16.05) ng/ml，中剂量组(21.04±9.17) ng/ml，低剂量组(50.63±21.30) ng/ml和先声咳喘宁组(35.33±11.13) ng/ml与空白组(8.15±6.26) ng/ml比较，P值都大于0.05，无显著差异;与空白组比较，布地奈德雾化组(79.66±11.48) ng/ml有显著性差异(P＜0.01);其中，高、低剂量组与余治疗组、对照组分别比较，P＞0.05，无显著性差异;中剂量组与高、低剂量组以及先声咳喘宁组比较，P＞0.05，无显著性差异，中剂量组与布地奈德雾化组比较，P＜0.05，有显著性差异。　　(2)大鼠BALF中LTE4水平比较:中剂量组(74.19±5.86)ng/ml与空白组(60.29±14.10)ng/ml比较，P＞0.05，无显著性差异;高剂量组(101.97±9.13) ng/ml，低剂量组(103.22±12.62) ng/ml，布地奈德雾化组(121.64±10.32) ng/ml和先声咳喘宁组(103.70±15.41)ng/ml与空白组比较，P＜0.01，有显著性差异;其中，高、低剂量组与各对照组分别比较，P＞0.05，无显著性差异;中剂量组与各对照组比较，P＜0.05，有显著性差异;三剂量组比较，高、低剂量组分别与中剂量组比较，P＜0.05，有显著性差异;高剂量组与低剂量组比较，P＞0.05，无显著性差异。　　(3)大鼠肺组织中NGF的OD值（免疫组化法）比较:中剂量组(0.3291)、先声咳喘宁组(0.4001)和低剂量组(0.3960)与空白组(0.3051)比较，P＞0.05，无显著性差异;高剂量组(0.4297)，布地奈德雾化组(0.4039)与空白组比较，P＜0.05，有显著性差异;其中，高剂量组、低剂量组与各对照组分别比较，P＞0.05，无显著性差异;中剂量组与先声咳喘宁组比较，P＞0.05，无显著性差异;中剂量组与布地奈德雾化组比较，P＜0.05，有显著性差异;三剂量组比较，低剂量组分别与高、中剂量组比较，P＞0.05，无显著性差异;高剂量组与中剂量组比较，P＜0.05，有显著性差异。　　(4)大鼠肺组织中降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide，CGRP)的OD值（免疫组化法）比较:高剂量组(0.4398)、中剂量组(0.3400)、低剂量组(0.4527)、先声咳喘宁组(0.4464)和布地奈德雾化组(0.3930)与空白组(0.3918)比较，P＞0.05，无显著性差异;其中，高剂量组、低剂量组与各对照组分别比较，P＞0.05，无显著性差异;中剂量组与布地奈德雾化组比较，P＞0.05，无显著性差异;中剂量组与先声咳喘宁组比较，P＜0.05，有显著性差异;三剂量组比较，高剂量组分别与中、低剂量组比较，P＞0.05，无显著性差异;中剂量组与低剂量组比较，P＜0.05，有显著性差异。　　研究结论:　　临床研究方面，治疗小儿CVA，黄龙止咳口服液安全有效:黄龙止咳口服液可以更好的促进临床症状的缓解，尤其是主症、次症以及证候的临床表现，且对CVA患儿尿LTE4水平的降低具有更理想的作用。　　实验研究方面:与黄龙止咳口服液高、低剂量组，先声咳喘宁组及布地奈德雾化组相比较，黄龙止咳口服液中剂量组在降低大鼠BALF中NGF、LTE4的水平以及大鼠肺组织NGF、CGRP水平方面效果更佳。结合NGF、LTE4以及CGRP在CVA发病中的作用机制，黄龙止咳口服液中剂量组可以更好地通过降低BALF中NGF、LTE4的水平以及大鼠肺组织NGF、CGRP水平来对抗CVA气道炎症，从而发挥解痉止咳的作用。