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目的：探讨肿瘤坏死因子拮抗剂在中重度类风湿关节炎中的疗效及安全性。方法：为开放性，序贯随机，对照，前瞻性研究，观察期为24周。63名于2012年8月至2013年11月在南昌大学第一附属医院风湿免疫科就诊的活动性类风湿关节炎患者入组，并被随机分至3个观察组：甲氨喋呤组(MTX)、甲氨喋呤联合肿瘤坏死因子拮抗剂组(MTX-rhTNFR:Fc)、甲氨喋呤联合强的松组(MTX-Pred)。干预方法：各组均口服硫酸羟氯喹0.2g，一日2次；MTX12.5mg，每周1次，次日用叶酸10mg。允许使用非甾体抗炎药(NSAIDs)，在随诊第12周时，甲氨喋呤组若达到DAS28部分缓解(DAS28较入组前下降>30%)，则继续，否则更改治疗方案进入甲氨喋呤联合益赛普或强的松治疗组。甲氨喋呤联合肿瘤坏死因子拮抗剂组加用益赛普50mg／周，皮下注射，12周后根据病情可减至25mg/周；甲氨喋呤联合强的松组加用强的松30mg/日，2周后减量至15mg／日。观察指标:主要疗效终点为随诊24周患者达到ACR20缓解率及关节彩超评分变化。次要疗效终点为随诊4周、12周、24周患者达到ACR20、ACR50、ACR70缓解率及EULAR缓解率。主要安全终点为因副作用终止治疗的比例。次要安全终点为所有副作用及严重副作用的比例。结果：MTX-rhTNFR:Fc组、MTX-Pred组治疗终点24周时ESR、CRP、DAS28、HAQ、超声影像评分均较治疗前明显好转（P<0.05），在随诊4周、12周、24周达到ACR20、ACR50、ACR70、EULAR缓解率以及ESR、CRP、DAS28、HAQ在两组间未见显著差异，但关节超声评分在MTX-rhTNFR:Fc组的好转优于MTX-Pred组（P<0.05）。第12周时MTX组有15例转入甲氨喋呤联合强的松组。两组间不良反应无统计学差异（P>0.05）。结论：益赛普及激素分别联合甲氨喋呤均能有效降低炎症指标、疾病活动性，但益赛普联合治疗可更有效改善关节滑膜炎症，且安全性好。高频彩色多普勒超声的应用成为监测类风湿关节炎药物疗效的一种有效手段，值得在临床推广使用。