甲磺酸阿帕替尼治疗乙肝病毒相关性晚期肝细胞癌的疗效及安全性观察

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目的观察甲磺酸阿帕替尼治疗乙肝病毒相关性晚期肝细胞癌的临床疗效以及不良反应。方法收集2015年1月至2017年5月在蚌埠医学院第一附属医院接受甲磺酸阿帕替尼治疗的37例乙肝病毒相关性晚期肝细胞癌患者的临床资料。甲磺酸阿帕替尼治疗剂量为500mg/天或因3/4级不良反应而下调剂量至250mg/天,直至肿瘤进展或不良反应不能耐受;联合恩替卡韦0.5mg/天。主要研究终点为无进展生存期(PF S),次要研究终点为总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)以及安全性指标。采用最新修订的实体瘤疗效评价标准(mRECIST)和美国国立癌症研究所常见不良反应事件评价标准(NCI CTCAE 4.0版)分别评价临床疗效和不良反应。生存分析采用Kaplan-Meier法估计生存率,并计算中位生存时间。结果截止末次随访,37例患者死亡,中位PFS为2.7月,中位OS为6.4月;分层分析显示,TACE治疗失败组患者的中位PFS和中位OS均较FOLFOX4治疗失败组及索拉非尼治疗失败组患者有增加趋势;ORR为8.11%(3/37),DCR为51.35%(19/37);治疗2个周期后KPS有较大提高;临床症状改善率为62.16%(23/37);治疗2个周期后血清甲胎蛋白(AFP)水平为(1096.68±285.46)μg/L,与治疗前比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。甲磺酸阿帕替尼的不良反应常见,包括总胆红素升高59.46%、AST/ALT升高59.46%、高血压48.65%、蛋白尿45.95%、手足综合征40.54%、食欲减退43.24%、疲劳24.32%、中性粒细胞减少32.43%、血小板减少27.03%等;但多为轻中度不良反应,为患者耐受且可以控制。3/4级不良反应为手足综合征8.11%、高血压5.41%、血小板减少5.41%、AST/ALT升高5.41%、胆红素升高8.11%、中性粒细胞减少2.70%、疲劳2.70%、上消化道出血2.70%;其中,4级不良反应为高血压危象2.70%和危及生命的严重上消化道出血2.70%。未出现5级不良反应。结论甲磺酸阿帕替尼治疗乙肝病毒相关性晚期肝细胞癌是安全有效的,不良反应可以耐受。
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