氧化苦参碱通过调节脊髓JAK2/STAT3信号通路对神经病理性疼痛产生镇痛作用

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目的:观察氧化苦参碱(Oxymatrine,OMT)对慢性缩窄性损伤致神经病理性疼痛的镇痛作用,并研究JAK2/STAT3信号通路对其镇痛作用的影响。  方法:1.行为药理学方法  ①采用机械刺痛法测定小鼠的机械缩足反射阈值;  ②热辐射刺激法测定小鼠的缩足反射潜伏期;  ③冷板法测定小鼠的冷缩足反射次数;  ④行走实验测定小鼠坐骨神经功能指数;  通过以上实验,评价OMT对慢性缩窄性损伤致神经病理性疼痛镇痛作用。  2.采用电生理技术观察小鼠坐骨-腓神经及坐骨-胫神经动作电位,测定感觉神经及运动神经的动作电位振幅及神经传导速度观察,评价OMT对慢性缩窄性损伤致神经病理性疼痛镇痛作用。  3.Western blot方法检测小鼠脊髓中JAK2、STAT3及SOCS3蛋白的表达,分析脊髓JAK2、STAT3及SOCS3蛋白的表达与OMT镇痛作用之间关系。  4.RT-qPCR方法检测小鼠脊髓中JAK2、STAT3及SOCS3mRNA含量,分析脊髓JAK2、STAT3及SOCS3mRNA的表达对OMT镇痛作用的影响。  结果:1.OMT对CCI致神经病理性疼痛的镇痛作用  与CCI+NS组比较,腹腔注射OMT80、160mg/kg可提高小鼠机械缩足反射阈值(P<0.05);可延长小鼠热缩足反射潜伏期(P<0.05);升高坐骨神经功能指数(P<0.05)。腹腔注射OMT40、80、160mg/kg可减少冷抬足次数(P<0.05)。  2.OMT对坐骨神经电生理活动的影响  与CCI+NS组比较,腹腔注射OMT80、160mg/kg后可明显升高小鼠感觉神经及运动神经的动作电位振幅并加快神经传导速度(P<0.05,P<0.01)。  3.OMT对小鼠脊髓JAK2、STAT3及SOCS3蛋白及mRNA表达的影响  与CCI+NS组比较,腹腔注射OMT160mg/kg后可使小鼠脊髓JAK2、STAT3及SOCS3蛋白和mRNA的表达降低(P<0.01)。  结论:1.OMT对CCI致神经病理性疼痛小鼠具有明显的镇痛作用。  2.OMT可通过抑制脊髓JAK2/STAT3信号通路的激活对CCI致神经病理性疼痛小鼠发挥镇痛作用。
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