目的：1.从理论上探讨利用双生子进行证候研究的可行性及合理性。2.运用表观遗传学的有关方法对双生子的证候研究进行探讨。3.选取一对典型的糖尿病双生子,筛选出糖尿病肾虚证的甲基化差异表达基因。方法：1.理论研究：从双生子作为天然的证候研究材料和证候的特殊性入手,以及双生子研究方法的由来、概念及相关内容的研究,指出证候研究引入双生子方法是对中医证候研究的发挥。表观遗传学的相关方法与双生子及证候的结合,开辟证候研究新方法。2.双生子流行病学调查：通过调查不同地区的新生儿出生情况表,对调查的双生子及单胎儿进行一般情况的对比,找出双生子新生儿的一般规律。并且用四诊、肾虚等量表对一对双生子糖尿病进行证候调查。3.实验研究：运用DNA甲基化芯片,筛选糖尿病肾虚证的差异表达基因。结果：1.中医证候研究引入双生子方法揭示证候的微观实质,能更好地诊断、预防和治疗疾病。2.双生子的流行病学调查说明双生子是证候研究的最佳材料。3.表观遗传学相关方法对证候实质的揭示有着独特的优势。4.糖尿病肾虚证的关键病机之一是糖代谢紊乱和免疫功能的紊乱。5.MMP-9、UGDH和GART基因的异常甲基化调控导致的低表达与糖尿病的关系密切。6.糖尿病双生对间甲基化表达不一致基因与肾虚证差异密切相关。结论：双生子特别是同卵双生子具有相同的先后天遗传背景是人类研究的最佳材料标本,双生子方法作为一种的研究方法越来越获得人类的关注。中医证候研究从各个角度出发,虽然获得大量数据但仍然未能把握证候实质。引入双生子方法,通过现代的表观遗传研究热点着手,似乎能更好的寻求中医证候、疗效及中医遗传等相关问题的解答。通过一个双生子家系中糖尿病肾虚证的证候调查,说明肾虚证在糖尿病中所处的重要地位。表观遗传作为当前生命科学研究的热点,是基因型和表型的连接点,运用表观遗传的相关方法对这个双生对的证候实质进行分析。运用DNA甲基化芯片实验,筛选出了一批调控类基因作为糖尿病肾虚证侯的候选基因,为证候的研究提供了新的思路和方法。甲基化调控基因作为糖尿病肾虚证侯的候选基因,其中糖尿病候选差异基因8条,甲基化上调调控基因2条,下调调控基因6条。肾虚证侯差异基因71条,其中下调调控基因50条,上调调控基因21条。