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目的胃息肉病与慢性萎缩性胃炎、残胃病变等同属胃癌前疾病。目前常将胃息肉分为增生性和腺瘤性,增生性息肉可发展成腺瘤性息肉,腺瘤性息肉可发生癌变,因为这两种息肉均有恶变倾向而倍受重视。本研究分为两个部分:临床研究与蛋白组学实验研究。在中医辨证论治的思想指导下,分析增生性胃息肉常见中医证型的分布规律,对行内镜下切除治疗后患者进行随访,了解增生性胃息肉复发与证候之间的关系,指导临床中医用药,为增生性息肉的防治提供依据;结合蛋白组学方法,筛选不同中医证型的特异蛋白质,从而明确其特有的质谱峰,为组建胃息肉以及胃癌蛋白组学信息奠定基础,促进中西医交汇与融合。方法第一部分临床研究:查阅文献设计并制作增生性胃息肉调查表,收集本院已确诊为增生性胃息肉患者为病例组,于本院行体检检查确定为健康的人员为对照组,收集其四诊资料以及一般资料;病例组于本院行内镜下切除治疗后进行随访,了解术后复发情况。根据收集到的资料判断增生性胃息肉常见中医证候的分布规律,以及不同证候与复发的相关性。第二部分实验研究:抽取符合纳入标准的每例病例组与对照组人员的血清样品,离心后取上清液,并去除高丰度蛋白后,采用2-D PAGE结合MALDI质谱技术进行差异蛋白质的筛选与鉴定分析,寻找增生性胃息肉不同中医证候的特异蛋白质,探索增生性胃息肉与胃癌之间的关系。结果第一部分临床研究:1、本临床研究共收集到增生性胃息肉患者病例组150例,健康对照组46例,其中病例组男女比例为1:1.27,提示女性患病率高于男性。健康对照组男女比例1.09:1。经统计分析得病例组性别比与对照组无明显差异(P>0.05)。2、将150例增生性胃息肉患者年龄分为3层,总体年龄分布中,最小年龄为25岁,最大年龄者74岁,其平均年龄为(58.7±7.2)岁,构成比:中年人(52.67%)>老年人(38.00%)>青年人(9.33%)。提示中老年发病率高于青年人。3、增生性胃息肉中医证候类型与年龄的关系:经检验提示不同年龄段的中医证候之间的构成有显著性差异(P<0.05)。其中中年人以脾胃虚寒和气滞痰阻为主,老年人以痰瘀互结为主。4、经统计分析得病例各组与对照组平均年龄、平均体重、平均BMI无明显差异(P>0.05)。5、增生性胃息肉常见中医证型分布:脾胃虚寒证60例(40%),气滞痰阻证48例(32%),痰瘀互结证42例(28%),证型排列顺序:脾胃虚寒证>气滞痰阻证>痰瘀互结证。6、增生性胃息肉不同中医证型与复发次数的关系:增生性胃息肉病例组150例,经内镜下切除治疗后,经过9个月的回访,共23例复发,占15.3%,其中以复发1次为14例(9.33%),复发2次为5例(3.33%),复发3次为4例(2.67%)。提示增生性胃息肉患者以复发1次为主。增生性胃息肉不同中医证型与复发次数经统计分析无明显差异(P>0.05)。第二部分实验研究:1、增生性胃息肉三组不同中医证候患者与与健康对照组血清进行蛋白组学分析,四组共发现60个表达有显著差异的蛋白点(P<0.05)(上调1.50倍或下调0.70倍),经过MALDI-TOF/TOF-MS的鉴定,查阅MATRIX SCIENCE数据库,共27个蛋白点成功鉴定,共13种蛋白。2、病例组各组分别与健康对照组对比,脾胃虚寒证与健康对照组相比较,共有42个差异蛋白点,共鉴定出9种蛋白,其中发生上调的蛋白点数为7,发生下调的蛋白数为1。气滞痰阻证与健康对照组相比较,共有39个差异蛋白点,共鉴定出9种蛋白,其中发生上调的蛋白点数为4,发生下调的蛋白数为2。痰瘀互结证与健康对照组相比较,共有34个差异蛋白点,共鉴定出8种蛋白,其中发生上调的蛋白点数为3,发生下调的蛋白点数5;在脾胃虚寒证中多数有显著的上调,而在气滞痰阻证与痰瘀互结证中上调与下调数基本平衡。3、病例组总体与健康对照组对比,有2个蛋白点同时上调,分别为Creatinekinase B-type和Complement C3;有1个蛋白点同时下调,为TRFE;提示Creatinekinase B-type、Complement C3、TRFE可能为增生性胃息肉特异性蛋白。Creatinekinase B-type、Complement C3、IGHM、Transthyretin在脾胃虚寒中表达变化最显著;Haptoglobin、Hemopexin、Serotransferrin、Complement C4-A、Iglambda chain V-I region WAH在气滞痰阻中表达变化最显著;RET4、Apolipoprotein A-I在痰瘀互结中表达最显著,可能提示为增生性胃息肉对应的中医证候的候选客观指标。结论第一部分临床研究:符合纳入标准的病例组与健康对照组之间的性别、年龄分布、体重、身高、BMI无显著差异,病例组增生性胃息肉发率性女性高于男性可能,中年患者发病率高于其他年龄层可能,脾胃虚寒与气滞痰阻组中年患者发病率高于其他年龄层,痰瘀互结证老年患者发病率高于青中年。增生性胃息肉经内镜下治疗后存在一定的复发率,但不同中医证候与复发次数无显著差异,主要以复发1次为主。第二部分实验研究:1、增生性胃息肉三种不同中医证候与健康对照组血清样品进行蛋白质组学方法,研究发现27个差异蛋白点,共13种蛋白。这13种蛋白在增生性胃息肉不同中医证候中表达有显著性差异。发现Creatinekinase B-type蛋白和TRF灰度值均上升,可能为增生性胃息肉特异性蛋白;Creatinekinase B-type、Complement C3、IGHM、Transthyretin在脾胃虚寒中表达变化最显著;Haptoglobin、Hemopexin、Serotransferrin、Complement C4-A、Iglambda chain V-I region WAH在气滞痰阻中表达变化最显著;RET4、Apolipoprotein A-I在痰瘀互结中表达最显著,可能这些差异蛋白可以作为增生性胃息肉对应中医证候辨证论治的候选客观指标。2、阅外文文献发现其中TRF蛋白与消化道系统肿瘤在文献中有明确探讨,TRF在三组病例组血清中均下调,结合游离铁离子能力下降,使机体缺铁—氧携带力下降—缺氧—应激—DNA损伤—癌症,这个流程基本能反映TRF引起消化道肿瘤发生、发展过程。痰瘀互结型可能更易于向胃癌方向发展,应提高重视度,定期随访。