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目的:通过建立上气道阻塞引起的阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome, OSAHS)新西兰兔模型,研究下颌前移矫治器(Mandibular advancement device, MAD)治疗OSAHS对兔血浆内皮素-1(endothelin-1, ET-1)、血管紧张素II(angiotensin II, AngII)水平和肾皮质血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor , VEGF)表达的影响,为OSAHS引起多系统损害的临床治疗,提供理论依据和实验室数据。方法:30只雄性新西兰兔随机分为3组:OSAHS组、MAD组和对照组,每组10只。OSAHS组和MAD组以1%戊巴比妥钠行全身麻醉,于软腭中间距软硬腭交界0.5cm处,粘膜下肌层注射聚丙烯酰胺水凝胶1-2ml,动物出现明显打鼾和间断的呼吸暂停,仰卧位头颅侧位片显示注射后软腭后缘1/4点﹑1/2点﹑3/4点处上气道宽度较对照组明显狭窄,动脉血气分析发现注射后动物睡眠发生呼吸暂停时血氧饱和度较对照组降低了22%。以上说明OSAHS动物模型建立成功。MAD组配带下颌前移矫治器引导下颌向前。三组动物进行仰卧位上气道宽度分析:以软腭后缘最上点﹑1/4点﹑1/2点﹑3/4点和最下点共五个位点进行上气道宽度测量。呼吸暂停时血气分析:血氧饱和度﹑氧分压、二氧化碳分压和pH值测定,数据进行统计学分析。三组动物每天以5-6ml/kg经口灌注10%水合氯醛后,仰卧位睡眠4-6小时/天,持续8周。1%戊巴比妥钠全麻下,颈外静脉采血4ml,放入加有7.5%EDTA二钠30μl的5ml采血管中,充分混匀,4?C,3000转/分,离心15分钟,取上清分装于1.5ml离心管-80?C保存,用酶联免疫吸附测定法(Enzyme-linked Immunosorbent Assay, ELISA)测定血浆中ET-1和AngII含量。在同一麻醉状态下,取左侧肾脏沿最大径剖开立即放入10%福尔马林中固定,常规石蜡包埋,切片,免疫组织化学染色,AX-80万能显微镜下观察肾皮质VEGF表达,采用Miprd医学图像分析系统对切片进行分析。在400倍光镜下,每张切片随机选取10个视野,应用分析系统的免疫组化自动分析程序得出积分光密度,取平均值。同时,取下腭咽部凝胶注射部位组织,固定于10%福尔马林中,常规石蜡包埋、切片,HE染色,观察其组织学结构。对血液标本和免疫组化结果应用SPSS13.0统计软件进行统计学分析,以P<0.05作为显著性检验标准。结果:1一般情况:仰卧位睡眠时,OSAHS组动物出现明显的打鼾和间断的呼吸暂停;MAD组动物部分呼吸均匀平稳无打鼾,部分轻微打鼾;对照组动物呼吸均匀平稳,无打鼾和呼吸暂停。2仰卧位上气道宽度分析:OSAHS组软腭1/4点﹑1/2点和3/4点OSAHS组明显小于MAD组和对照组,差异有显著性(P<0.05)。血气分析:血氧饱和度、氧分压和pH值OSAHS组明显低于MAD组和对照组,差别有显著性(P<0.05),二氧化碳分压明显高于对照组,有统计学意义(P<0.05)。3注射部位组织学观察:肉眼观察凝胶白色透明,外有一层薄而透明的包膜,白色凝胶状物质地较韧且富有弹性,局限在软腭软组织中,边界清楚,没有向周围组织扩散。光镜下凝胶被染成蓝色,与周围组织界限清楚,凝胶外表面有一层排列整齐的胶原纤维和弹性纤维形成的薄层包膜,没有引起组织营养不良现象和组织坏死,对周围的组织没有任何损伤。4血浆指标:OSAHS组ET-1和AngΙΙ水平明显高于MAD组和对照组,有统计学意义(P<0.05);MAD组ET-1和AngΙΙ水平高于对照组,但无统计学意义(P>0.05)。5肾皮质中VEGF表达:VEGF主要表达在肾小球、肾间质和肾小动脉,肾小管上皮也有少量表达。OSAHS组VEGF蛋白表达明显高于MAD组和对照组,有统计学意义(P<0.05);MAD组VEGF蛋白表达高于对照组,但无统计学意义(P>0.05)。结论:下颌前移矫治器治疗OSAHS可降低新西兰兔血浆ET-1、AngΙΙ水平和肾皮质VEGF的表达。