论文部分内容阅读
背景乙型肝炎病毒(HBV)感染是一个日益严重的全球公共卫生问题,发病率和死亡率都很高。机体的免疫和代谢在慢性HBV感染的进展中起着重要作用。CD36作为清道夫受体,也是脂肪酸转位酶,同时参与机体免疫和脂质代谢过程,可能与慢性HBV感染的进展密切相关。目的本研究旨在探讨循环CD36(s CD36)表达与慢性HBV感染进展与预后的关系。方法本研究共纳入235名HBV感染患者,分为慢性乙型肝炎组(CHB)、乙肝肝硬化不伴肝衰竭组(HBV-LC,NO LF)和乙肝肝硬化伴肝衰竭组(HBV-LC,LF),以健康对照组(HC)为对照。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测血浆可溶性CD36(s CD36)水平,流式细胞术检测单核细胞和血小板上CD36表达,分析CD36/s CD36表达量与HBV相关性肝脏疾病严重程度、预后的关系。结果本研究纳入47例HC、68例CHB患者、94例HBV-LC(NO LF)患者和73例HBV-LC(LF)患者,共282例。血浆s CD36、单核细胞上CD36和血小板上CD36在四组中的表达存在差异。HC组、CHB组、HBV-LC(NO LF)组和HBV-LC(LF)组中血浆s CD36的中位数(四分位数间距)分别为0.38(0.27-0.38)ng/ml,0.75(0.40-1.13)ng/ml,1.02(0.61-1.35)ng/ml和1.50(1.04-2.00)ng/ml,随着肝损伤加重,血浆s CD36水平逐渐升高,具有明显组间差异(P<0.05)。CHB组单核细胞上CD36平均荧光强度(MFI)的中位数(四分位数间距)为3362(IQR:1871-5709),与HC组的2764(IQR:2235-3220)相似,低于HBV-LC(NO LF)组【7450(IQR:3757-10441),P=0.002】和HBV-LC(LF)组【6303(IQR:4738-8322),P=0.003】,但HBVLC(NO LF)组和HBV-LC(LF)组无明显差异;相似地,CHB组血小板上CD36 MFI的中位数(四分位数间距)为1408(1108-2576),与HC组的1430(1111-1707)相似,低于HBV-LC(NO LF)【5512(2584-9208),P<0.001】组和HBV-LC(LF)组【4216(2545-7043),P=<0.001】,但HBV-LC(NO LF)组和HBV-LC(LF)组无明显差异。而且,在CHB组,中重度组的s CD36水平明显高于轻度组【0.45(0.39-0.85)vs 0.80(0.52-1.21),P=0.028】;在HBV-LC(NO LF)组,失代偿期血浆中CD36水平明显高于代偿期【0.95(0.63-1.14)ng/ml vs 1.09(0.59-1.48)ng/ml,P=0.012】;在HBV-LC(LF)组,CLF组血浆s CD36水平显著高于ACLF组【1.37(IQR:0.94-1.83)ng/ml vs1.70(IQR:1.13-2.52)ng/ml,P=0.034】。但单核细胞和血小板上CD36表达在上述分组中相似(P>0.05)。此外,在慢乙肝患者中,s CD36与非侵袭性纤维化指标包括APRI(r=0.284,P=0.028)、FIB-4(r=0.259,P=0.044)明显相关,单核细胞CD36表达与APRI(r=0.243,P=0.348)和FIB-4(r=0.277,P=0.282)有一定相关性,但无统计学差异。此外,血小板上CD36表达与APRI(r=0.037,P=0.889)和FIB-4(r=0.436,P=0.08)也无统计学差异。在HBV-LC患者中,用单因素和多因素logistic回归分析肝衰竭的影响因素,结果显示,s CD36是乙肝肝硬化患者发生肝衰竭的独立危险因素;进行s CD36与肝衰竭的ROC曲线分析,曲线下面积是0.708,截断值为1.24ng/ml时,敏感性为65.1%,特异性为68.8%。在HBV-LC患者中,发现s CD36与预后评分包括CHILD-PUGH(r=0.272,P=0.001)、MELD-Na(r=0.238,P=0.004)、MELD(r=0.253,P=0.002)评分显著相关;此外,血浆s CD36水平与单核细胞上CD36表达中度相关(r=0.333,P=0.010),与血小板上CD36呈弱相关(r=268,P=0.046),与BMI无明显相关。结论循环中sCD36水平可反映HBV相关性肝脏疾病的严重程度,可用来评估乙肝肝硬化患者的预后,同时,血浆中s CD36水平也可作为预测乙肝肝硬化患者发生肝衰竭的指标。此外,单核细胞和血小板上CD36与乙肝肝硬化的发展密切相关。因此,s CD36可作为评估慢性HBV感染疾病进展及预后的新的标志物,提示CD36可能在慢性HBV感染的进展中发挥重要作用。