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目的:消化性溃疡呈全球性分布的常见病,质子泵抑制剂是目前治疗消化性溃疡最先进有效的一类药物,雷贝拉唑钠肠溶片成其典型的代表药物,雷贝拉唑肠溶片制备容易出现有关物质变化剧烈,耐酸度和溶出度不符合要求,同时含量测定方法存在一定局限性,基于以上原因,从检验的及时、准确和成本,肠溶片的质量标准等方面考虑,进行实验研究。本实验目的是从雷贝拉唑肠溶片制备工艺及其质控方法进行改进研究,提高雷贝拉唑肠溶片的质量控制。方法:(1)雷贝拉唑钠肠溶片由素片包衣制得,素片主要由雷贝拉唑钠、填充剂、稳定剂、崩解剂、润滑剂和粘合剂等组成,通过对雷贝拉唑钠与辅料相容性实验考察,筛选得最佳处方。(2)雷贝拉唑钠肠溶片包衣常出现质量不符合药典要求,进行包衣工艺完善,其中关键包括隔离层及肠溶衣层两个主要方面。通过隔离层溶剂、隔离层组分、隔离层增重、肠溶层增重等进行试验考察重新筛选。(3)雷贝拉唑钠肠溶片为其常用剂型,肠溶片的质量控制成其关键,本文采用雷贝拉唑钠肠溶片的含量测定方法为高效液相色谱法,以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,乙腈-水-三乙胺(30:70:0.5)(用磷酸调pH值至7.0)为流动相,检测波长292nm,从该方法的准确度、线性、专属性、稳定性、检测限与定量限等多方面进行验证。结果:(1)素片以淀粉、预胶化淀粉为填充剂,微晶纤维素、羟丙甲基纤维素为崩解剂,氧化镁为稳定剂,硬脂酸镁为润滑剂,10%PVPK30溶液为粘合剂,18目筛制粒,50℃干燥约一个半小时,16目筛整粒,外加硬脂酸镁混合压片。通过隔离层溶剂、隔离层组分、隔离层增重、肠溶层增重等进行试验考察筛选,最终选择以80%的乙醇配制适量的欧巴代进行隔离层包衣,增重3%-3.5%,以水配置适当浓度的雅克宜进行肠溶层包衣,增重10%~13%,检测肠溶片有关物质增长不超过0.5%。(2)该方法测定雷贝拉唑钠肠溶片在30.2ug/ml~70.5ug/ml范围内线性良好(r2=0.9999),回收率在98.5%~101.1%,精密度(RSD%≤2.0%),重现性好。(3)经酸、碱、光、热和氧化破坏试验,表明在所选色谱条件下,雷贝拉唑钠对酸、碱、光、热和氧化破坏均有不同程度的降解。降解产物与主峰分离完全,对样品有关物质检查无影响。(4)确定检测限信噪比为1:3,将3倍的噪声值代入回归曲线,计算出最低检测限度浓度为:1.52ng/ml。最低定量限的信噪比为1:10,将10倍的噪声值代入回归曲线,计算出最低定量限度浓度为:4.26ng/ml。结论:(1)雷贝拉唑钠肠溶片工艺制备符合质量标准要求,包衣工艺生产操作简单,可行性强。(2)新的检测方法在符合2010年药典有关规定的同时,也从根本上解决了有关物质首检和复检结果不一及液相色谱仪堵塞、色谱柱损耗严重的问题。可见新的方法解决以往检测法的问题,可以进行雷贝拉唑钠肠溶片的质量检测,用于雷贝拉唑钠肠溶片质量标准的制定。