论文部分内容阅读
雌激素受体(ER α)是核受体超家族的一员,调节与雌激素有关的基因转录,是乳腺癌内分泌治疗的重要预测指标及预后指标。目前内分泌治疗主要通过降低ERα的转录活性来实现,因此,了解我国女性乳腺癌ER α蛋白表达规律以及在分子水平上对ER α共调节因子相互作用的研究都具有重要意义。本研究通过回顾性分析,总结ER α及其它分子指标的相关表达及预后,并就一种新发现的ER α共调节因子,即活化T细胞核因子3(NFAT3) 进行了部分功能的研究,以期对乳腺癌的生物学特性进行深入探讨,并对内科治疗提供循证医学的证据。第一部分临床研究,回顾性分析2080例我国女性乳腺癌患者.ER α的表达规律。结果显示,全组患者ER α阳性率53. 6%;葡聚糖活性碳生化分析法(DCC)1169例,阳性率50. 6%;免疫组化法(IHC)911例,阳性率57. 4%。ER α在小肿瘤阳性表达率高,而与年龄、部位、临床分期、淋巴结转移、月经、病理类型均无显著统计学差异。同一患者ER α的重复测定均表达一致,但随着标本保存时间的延长和治疗药物的应用,一致率下降,尤以原发灶与转移灶之间的变异较大。ER α表达与:PgR、Bcl2呈显著正相关;与HER2呈显著负相关关系。单因素Kaplan-Meier生存分析中,ER α阳性患者5年无病生存(DFS)和总生存(OS)均显著优于ER α阴性者。COX多因素分析中,ER α对于5年:DFS和OS均是较强的保护因素,而临床分期及淋巴结转移数目则对DFS起负性影响;临床分期是OS的强危险因素。ER α、临床分期及淋巴结转移均是乳腺癌独立的预后指标。第二部分基础研究,探讨了新型ER共调节因子NFAT3对ER α下游基因的调控作用。结果发现,NFAT3以配体不依赖的方式提高ERα的转录活性,并且没有细胞特异性。NFAT3以配体不依赖的方式提高pS2的转录。通过对稳定转染技术获得的稳定表达NFAT3的细胞株进行RT-PCR检测,结果表明,NFAT3通过与ER α的相互作用增强了乳腺癌细胞中受雌激素调控、内源表达的下游基因表达水平,包括雌激素诱导蛋白pS2、 组织蛋白酶CathD、癌基因Bcl2等。因此,NFAT3为ERα共激活因子之一,它是否影响乳腺癌生物学特性的变化及对治疗反应性的改变,特别是在雌激素水平较低的乳腺癌中是否具有重要作用还需硕士学琪论丈中文摘要深入研究。