复发转移相关基因联合表达判断早期乳腺癌预后的研究

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背景:早期乳腺癌的预后均比较好,但在手术10年后,仍有约15%的患者出现复发或转移。这说明临床广泛应用的一些预后指标,如原发肿瘤大小、淋巴结转移状况、肿瘤组织学分级和和ER、HER2等存在局限性。肿瘤分子学的深入研究使很多与乳腺癌相关的基因被分离鉴定。这些基因的协同作用对乳腺癌预后的影响是目前的研究方向之一。目的:根据早期乳腺癌患者复发转移相关基因(HER2、ER、PR、BCL2、Ki-67、BMYB、Cyclin B1、STK15、MMP11、BAG1、NM23、PTEN、P53、P27、VEGF、PCNA)的表达情况,探讨在分子水平上区分预后好与预后差的患者的可行性。方法:根据国内外文献,筛选出16个与乳腺癌预后相关的基因,对收集到的76例早期乳腺癌病例进行随访。采用免疫组织化学二步法检测76例早期乳腺癌患者该16个基因的蛋白表达情况并应用COX风险比例模型进行统计分析。结果:COX风险比例模型单因素分析显示与早期乳腺癌预后相关的基因有:BCL2、ER、NM23、BAG1、Ki-67、STK15、Cyclin B1、HER2、VEGF、MMP11。其中BCL2、ER、NM23、BAG1、P27与早期乳腺癌的预后呈负相关;Ki-67、STK15、Cyclin B1、HER2、VEGF、MMP11则与预后呈正相关。经多因素分析显示影响早期乳腺癌预后的基因有三个:BCL2、VEGF、STK15。根据这三个基因建立预后指数(Prognostic index,PI)计算公式,运用此公式将76例早期乳腺癌患者的预测结果与实际的随访结果进行比较,灵敏度、特异度及符合率分别为76.19%、73.53%、75%,优于按ER或HER2的预测结果。结论:(1)根据16个复发转移相关基因的表达可以最终建立的一个PI计算公式;(2)运用该PI公式可能用于判断早期乳腺癌患者的预后。(3)在判断早期乳腺癌患者的预后方面,该PI公式优于ER、HER2或ER/HER2。
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