目的:橘荔散结丸由已故全国著名妇科专家罗元恺教授创制,其主要药物组成有橘核、荔枝核、续断、小茴香、乌药、川楝子、海藻、莪术、制首乌、岗稔根、党参、生牡蛎、风粟壳、益母草等。具有行气活血破瘀消癥、软坚散结等功效,主要用于气滞血瘀或痰瘀互结证之子宫肌瘤和良性卵巢肿瘤。近20余年的临床实践表明橘荔散结丸治疗子宫肌瘤效果显著。前期研究对其治疗作用机理作了一些探讨,发现橘荔散结丸在缩小肌瘤体积、改善症状的同时可提高患者NK细胞水平、降低子宫肌瘤组织及肌层组织ER、PR及PRmRNA的水平。虽然子宫肌瘤的确切发病原因和发病机制目前尚不清楚,但其作为一种雌激素依赖性肿瘤已得到公认。而雌激素必须与雌激素受体(ER)结合方能发挥其生物学效应,目前公认的ER主要是ERα和ERβ两种亚型。有学者发现子宫肌瘤组织及正常子宫肌层组织均存在ERα、ERβ表达,并且ERα表达显著高于ERβ表达,肌瘤组织中ERα水平显著高于周围正常子宫平滑肌组织。同时近年来围绕雌激素形成后的各个环节,涉及雌、孕激素受体、性激素结合蛋白(sexhonnone—hindinggiobuliu,SHBG)、生长因子的介导作用等进行研究,但很少从雌激素形成的始动环节着眼,也没有对局部雌激素的作用予以必要的认识和重视。经研究表明雌激素合成最后一步限速酶芳香化酶细胞色素P450(P450arom)在肌瘤细胞中的过度表达使子宫肌瘤组织中的雄激素(睾酮、雄烯二酮)向雌激素(雌二醇、雌酮)转化,使组织局部出现高雌激素水平,高雌激素刺激肌瘤的发生、发展。为此我们从雌激素受体α、β两种亚型及芳香化酶细胞色素P450(P450arom)两个角度来探讨橘荔散结丸治疗子宫肌瘤的作用机理。方法:选择2007年1月～2008年3月到广州中医药大学第一附属医院就诊的最后经手术病理确诊为子宫肌瘤患者,同时符合纳入标准及排除标准的子宫肌瘤患者40例。其中在门诊观察治疗服用橘荔散结丸1个疗程(3个月)有手术指征且要求手术者20例为治疗组;未曾服用过任何药物,要求入院手术者20例为对照组;治疗组年龄30～52岁,平均(40.75±7.00)岁;病程1个月至8年,平均(2.17±1.0)年;肌瘤平均体积(31.69±11.04)cm~3;对照组年龄29～51岁,平均(37.9±6.37)岁;病程2个月至5年,平均(2.15±0.96)年;肌瘤平均体积(26.62±5.80)cm~3;两组均于术前月经的第2—7天采用酶联免疫法检测两组患者外周静脉血清E2、P、T含量,同时治疗组治疗前亦检测其外周静脉血清E2、P、T含量,比较治疗前后血清性激素的改变;术后两组均取瘤体组织及周围正常子宫平滑肌组织留作标本,采用免疫组化的方法检测标本的ERα、ERβ及P450arom水平。结果:两组患者年龄、病程、治疗组治疗前与对照组肌瘤体积等方面比较差异均无统计学意义,具有可比性;治疗组治疗前后血清性激素,差异无统计学意义(P＞0.05);治疗组治疗前后肌瘤体积比较具有统计学意义(P＜0.05);治疗组和对照组、肌瘤组织和肌层组织均存在ERα、ERβ表达,且ERα表达显著高于ERβ;治疗组和对照组中肌瘤组织ERα、β、P450arom表达均显著高于肌层组织(P＜0.01);而治疗组肌瘤组织ERα、β、P450arom显著低于对照组(P＜0.05);治疗组子宫肌层ERα显著低于对照组肌层组织(P＜0.05)而ERβ、P450arom比较无统计学意义(P＞0.05)。同时经研究发现橘荔散结丸能够显著改善患者月经过多、经期延长等伴随症状。结论:(1)本研究提示橘荔散结丸能够显著缩小肌瘤体积,同时可改善子宫肌瘤患者月经量多、经期延长等症状。(2)本研究表明肌瘤组织局部ERα、β、P450arom表达水平增高引起雌激素原位合成增加和雌激素生物学效应增强,从而刺激肌瘤的生长,这可能是子宫肌瘤的发病原因之一而降低肌瘤组织ERα、β、P450arom的表达及子宫肌层ERα表达可能是橘荔散结丸治疗子宫肌瘤的机理之一。同时经研究发现橘荔散结丸对患者外周血清性激素无明显影响。由于子宫肌瘤的发生发展过程十分复杂,橘荔散结丸是否还通过其他机制防治子宫肌瘤有待于进一步研究。