目的:萜类化合物在自然界分布十分广泛,具有许多生物活性如:抗氧化、抗炎、提高免疫力、抗疟和抗癌等。口服剂型应用十分广泛,但目前对于萜类化合物很少有口服剂型,可能是萜类化合物存在口服生物利用度低的问题。而生物药剂学分类系统(Biopharmaceutics classification system,BCS)是根据药物体外溶解性和肠道渗透性高低,对口服药物生物利用度高低的一种评价方法。中药成分复杂,目前还没有对中药生物药剂学分类比较系统的方法。因此本实验主要以芍药苷、芳樟醇、青蒿素、青蒿琥酯、银杏内酯A、甜菊苷、雪胆素甲、白桦脂酸这8种萜类化合物单体为模型药物建立比较系统全面的方法去判断药物的BCS分类及其吸收机制。方法:首先采用MOE、Discovery Studio、StarDrop软件对芍药苷、芳樟醇、青蒿素、青蒿琥酯、银杏内酯A、甜菊苷、雪胆素甲、白桦脂酸这8种萜类化合物单体进行预测,判断其溶解性、肠道吸收程度以及是否受P-糖蛋白(P-gp)调控。然后根据美国FDA制定的生物药剂学分类的指导原则和2015《中国药典》中的溶解度方法,对这8种萜类化合物进行溶解度检测。建立HPLC、UPLC方法对受试化合物进行含量测定,将过量的受试化合物溶解于pH1.2、4.0、6.8磷酸缓冲液及水中,置于37℃摇床震摇3h的条件下,取离心后的上清液进液相检测计算其D0值及不同缓冲液中溶解的含量,判断溶解性的大小。建立体外细胞Caco-2细胞模型判断这8种萜类化合物的渗透性及其转运机制,采用MTT法对药物的双向转运实验进行浓度筛选,选择药物存活率高于90%的低、中、高三个浓度进行实验。同时建立人工渗透膜模型PAMPA对其渗透性进行近一步验证,选择高、中、低三个药物浓度进行渗透性实验。根据其表观渗透系数(Papp)和有效渗透率(Pe)以及探究转运时间、药物浓度和P-gp抑制剂对药物转运量的影响,从而判断其渗透性的大小。结果:软件预测MOE表明芍药苷、芳樟醇、青蒿素、青蒿琥酯、银杏内酯A水溶性好,甜菊苷、雪胆素甲水溶性差,白桦脂酸水溶性非常差。软件Discovery Studio表明芍药苷、芳樟醇、银杏内酯A、雪胆素甲水溶性好,青蒿素、青蒿琥酯、甜菊苷水溶性差,白桦脂酸水溶性非常差。芍药苷和银杏内酯A肠道吸收性质差;雪胆素甲肠道吸收为中等;芳樟醇、青蒿素、青蒿琥酯和甜菊苷肠道吸收性质很好;白桦脂酸肠道吸收性质比较好。StarDrop软件预测芍药苷溶解性为微溶,芳樟醇溶解性为略溶,青蒿素、银杏内酯A、青蒿琥酯、甜菊苷、雪胆素甲、白桦脂酸的溶解性为极微溶。芍药苷、青蒿琥酯和雪胆素甲的药物吸收小于30%,其他几种均大于30%。且均不受P-糖蛋白(P-gp)调控。根据美国FDA指导原则,药物的D0值除芍药苷均大于1,说明芍药苷为高溶解性药物,其他均为低溶解性药物。在2015《中国药典》中的溶解度大小标准中除芍药苷均为低溶解性药物。在Caco-2细胞单层模型中,芍药苷、芳樟醇和银杏内酯A的AP-BL、BL-AP侧的Papp值均小于14.96×10-6cm·s-1,为低渗透性药物;青蒿素、青蒿琥酯、甜菊苷、雪胆素甲、白桦脂酸的AP-BL、BL-AP侧的Papp值均大于14.96X 10-6cm·s-1,为高渗透性药物;除芳樟醇和雪胆素甲其他6种受试药物的ER值均小于1.5,以被动转运为主。在转运实验中加入维拉帕米,银杏内酯A的转运速率无显著性变化,芳樟醇、青蒿素与雪胆素甲的转运速率减慢,说明其转运不受P-gp的调控,不是P-gp的底物。其他4种受试药物的转运速率明显变快,说明其转运受P-gp的调控,是P-gp的底物。在PAMPA模型中,芍药苷、芳樟醇和银杏内酯A的Pe值均小于1××10-6cm·s-1,为低渗透性药物;青蒿素、青蒿琥酯、甜菊苷、雪胆素甲、白桦脂酸的Pe值均大于1 X 10-6cm·s-1,为高渗透性药物。结论:青蒿素、青蒿琥酯、甜菊苷、雪胆素甲、白桦酯酸为BCSII类药物,芳樟醇和银杏内酯A为BCSIV类药物,芍药苷为BCSIII类药物。芍药苷、青蒿素、青蒿琥酯、银杏内酯A、甜菊苷、和白桦脂酸的转运方式是以被动转运为主的;雪胆素甲和芳樟醇的转运方式是以主动转运为主的。芍药苷、青蒿琥酯、甜菊苷和白桦脂酸受P-gp调控,是P-gp底物,芳樟醇、青蒿素、银杏内酯A和雪胆素甲不受P-gp调控,不是P-gp底物。