【摘 要】
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磷酸二酯酶(phosphodiesterase, PDE)家族蛋白通过水解第二信使分子cAMP和cGMP从而在调控细胞生命活动中发挥至关重要的作用。PDE家族蛋白具有独特的组织和细胞分布性质,是多种疾病治疗的药物作用靶标。由于PDE家族蛋白催化区的三维结构非常近似,所以针对该家族蛋白进行药物设计时需要重点考察其抑制剂选择性的优劣。近年来,二型磷酸二酯酶(PDE2)作为治疗中枢神经系统疾病(包括阿尔
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磷酸二酯酶(phosphodiesterase, PDE)家族蛋白通过水解第二信使分子cAMP和cGMP从而在调控细胞生命活动中发挥至关重要的作用。PDE家族蛋白具有独特的组织和细胞分布性质,是多种疾病治疗的药物作用靶标。由于PDE家族蛋白催化区的三维结构非常近似,所以针对该家族蛋白进行药物设计时需要重点考察其抑制剂选择性的优劣。近年来,二型磷酸二酯酶(PDE2)作为治疗中枢神经系统疾病(包括阿尔茨海默症)的药靶而日益受到关注。但目前尚因缺乏PDE2与特异性抑制剂的复合物晶体结构从而无法为合理药物设
其他文献
目的：腺苷和胞苷都是非常重要的医药原料,基于腺苷脱氨酶(ADA)和胞昔脱氨酶(CD)建立快速、高通量检测发酵液腺苷和胞昔的方法,以及对于产胞苷的枯草芽孢杆菌进行激光诱变育种的初步研究。方法：以碳酸钠-碳酸氢钠缓冲液、亚硝基铁氰化钠、次氯酸钠以及百里香酚为检测试剂,采用响应面方法优化检测试剂。在腺苷脱氨酶(ADA)的作用下,绘制腺苷检测标准曲线,确定腺苷检测限。同样,在胞苷脱氨酶(CD)的作用下,绘
从自然界中寻找新药是一个耗时耗力的过程。随着计算机辅助药物设计和化学信息学的发展,对化学结构与生物活性及选择性的相关性研究(SAR & SSR)越来越受到重视。这是因为SAR & SSR可以通过计算机高效地对小分子成药的可能性进行评估,进而极大地减少了药物开发的成本,然而,小分子活性研究仍缺乏高效准确的预测方法。此外,小分子选择性也多在后期测验或临床试验才知晓,如果发现即将被拿来制药的小分子有副作
目的：卡马西平(Carbamazepine,CBZ)是一种疗效确切的广谱抗癫痫药,用于治疗癫痫、外周神经痛、狂躁抑郁症、酒精戒断综合症和中枢性部分尿崩症等,是儿童良性中央区放电灶癫痫的首选药。为白色或几乎白色的结晶性粉末,多晶型,药品的可压性差。易溶于氯仿、略溶于乙醇,几乎不溶于水或乙醚。卡马西平晶型复杂,有四种晶型,其无水结晶与水接触可逐渐转变为更难溶解的二水合物,同时结晶粒度增大,对药物释放造
卟啉是化合物卟吩(porphin, C20H40N4)中四个吡咯环的8个β位和4个中位(R位)的H原子被其他基团取代生成的各种各样的卟吩衍生物。由于卟啉类化合物较大的刚性空间结构,导致它的水溶性很差,给卟啉化合物的研究和应用带来了一定的限制。近年来,人们试图通过修饰和调整其取代基,增大水溶性,进而开展相关的学术研究已成为卟啉研究热点。本论文选取了三种水溶性卟啉meso-四(4-羧基苯基)卟啉(TC
目的:体内抗溃疡作用试验:建立幽门结扎法、消炎痛刺激、水浸应激型在体SD大鼠胃溃疡模型,对比注射用右旋雷贝拉唑钠、注射用雷贝拉唑钠(消旋体)、注射用左旋雷贝拉唑钠(左旋体)三者对三种胃溃疡模型的疗效;体内外酶活性抑制作用试验:对比注射用右旋雷贝拉唑钠、消旋体和左旋体分别在体内给药(水浸应激型胃溃疡)和体外给药(正常SD大鼠)条件下对胃黏膜壁细胞H+、K+-ATP酶活性的影响。本实验旨在通过体内抗溃
正文：目的观察地塞米松对脂多糖诱导小鼠巨噬细胞RAW264.7细胞表面TLR4/CD14/MD-2受体复合物及其介导信号转导通路的影响,从受体识别水平探讨糖皮质激素对固有免疫中巨噬细胞识别病原微生物环节的影响。方法剂量为10、50、100、150、200ng/μl地塞米松和(或)1 μg/ml脂多糖作用RAW264.7细胞1、4、8、14、18、24h,应用RT-PCR技术检测细胞表面TLR4、C
随着医学事业的不断发展,新药、新器械以及新医疗技术的不断运用,各类临床研究项目数量逐渐增加,随之而来的各种各样的不安全事件层出不穷,临床研究造成严重伤害的例子也屡见不鲜。药物临床试验责任险起源于西方医疗发达国家,主要用于分摊因药物临床试验进行过程中,受试者出现不良反应后引起的一系列风险,对于这些受试者的生命和财产安全给予保障。目前国内临床试验责任险的认知程度和重视程度还不够,由此产生了一系列的医疗
Nigrasin I (1)是课题组前期从我国的桑科植物黑桑(Morus nigra Linn)中分离得到的异戊烯基黄酮类化合物。前期的体外药理活性研究显示,该化合物具有显著的促进脂肪细胞分化、增加Glut 4蛋白表达量而增加胰岛素敏感性和促进葡萄糖转运的作用,同时还具有抑制胰脂肪酶的活性,作为双靶标活性化合物,极具潜力发展成为抗2型糖尿病并具有减肥作用的候选药物。Nigrasin I在黑桑中含量
由日本血吸虫导致的人畜共患血吸虫病是我国一种常见的慢性消耗性疾病。钉螺(Oncomelania hupensis)是血吸虫病传播途径的主要中间宿主,其地理分布与日本血吸虫病一致,因此消灭钉螺是防治血吸虫病的重要措施之一。氯硝柳胺是wHO唯一推荐商业应用的杀螺剂,但带来的对水生生物的毒性及对环境的影响是其主要问题。近年来对新型灭螺剂的研究更多的集中在来自植物的环境友好具有灭螺活性的成分及其合成的衍生
一、空肠弯曲菌CJS131诱导狼疮样小鼠模型的优化目的：优化空肠弯曲菌CJS131诱导系统性红斑狼疮(SLE)样小鼠模型的方法。方法：小鼠随机分为5组：正常对照组,卡介苗(BCG)对照组,结核分枝杆菌H37Ra对照组,CJS131+BCG模型组,CJS131+H37Ra模型组。在day0免疫,在day14、day21、day42加强免疫,在day36、day54、day61分批称重处死。检测小鼠免